Vývoj Liečby HIV: Ako Fungujú A ďalšie

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 11:26

Prehľad

Pred tridsiatimi rokmi poskytovatelia zdravotnej starostlivosti nemali povzbudzujúce správy, aby ponúkali ľuďom, ktorí dostali diagnózu HIV. Dnes je to zvládnuteľný zdravotný stav.

Zatiaľ neexistuje liečba HIV ani AIDS. Pozoruhodné pokroky v liečbe a klinické pochopenie toho, ako HIV napreduje, však umožňujú ľuďom s HIV žiť dlhšie a plnšie.

Pozrime sa, kde je dnes liečba HIV, aké účinky majú nové terapie2 a kam môže liečba v budúcnosti smerovať.

Ako lieky proti HIV účinkujú

Hlavnou liečbou HIV dnes sú antiretrovírusové lieky. Tieto lieky nelieči HIV. Namiesto toho potláčajú vírus a spomaľujú jeho progresiu v tele. Hoci nevylučujú HIV z tela, v mnohých prípadoch ho môžu potlačiť na nezistiteľnú úroveň.

Ak je antiretrovírusový liek úspešný, môže do života človeka pridať mnoho zdravých a produktívnych rokov a znížiť riziko prenosu na iných.

Druhy antiretrovírusových liekov

Liečby, ktoré sa bežne predpisujú ľuďom začínajúcim antiretrovírusovou liečbou, možno rozdeliť do piatich tried liekov:

• inhibítory nukleozidovej / nukleotidovej reverznej transkriptázy (NRTI)
• inhibítory transferu integrázových vlákien (INSTI)
• inhibítory proteáz (PI)
• nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)
• inhibítory vstupu

Lieky uvedené nižšie boli všetky schválené Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu HIV.

Inhibítory nukleozidovej / nukleotidovej reverznej transkriptázy (NRTI)

NRTI chránia bunky infikované vírusom HIV pred vytváraním kópií, čím prerušujú rekonštrukciu reťazca DNA vírusu, keď používa enzým reverznej transkriptázy. NRTI zahŕňajú:

• abakavir (k dispozícii ako samostatný liek Ziagen alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• lamivudín (dostupný ako samostatný liek Epivir alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• emtricitabín (dostupný ako samostatný liek Emtriva alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• zidovudín (dostupný ako samostatný liek Retrovir alebo ako súčasť dvoch rôznych kombinovaných liekov)
• tenofovir-dizoproxil-fumarát (k dispozícii ako samostatný liek Viread alebo ako súčasť deviatich rôznych kombinovaných liekov)
• tenofovir alafenamid fumarát (dostupný ako samostatný liek Vemlidy alebo ako súčasť piatich rôznych kombinovaných liekov)

Zidovudín je známy aj ako azidothymidín alebo AZT a bol prvým liekom schváleným Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu HIV. V súčasnosti sa s väčšou pravdepodobnosťou používa na profylaxiu po expozícii (PEP) u novorodencov s HIV pozitívnymi matkami ako na liečbu dospelých HIV pozitívnych.

Tenofovir alafenamid fumarát sa používa vo viacerých kombinovaných tabletkách na HIV. Ako samostatný liek sa na liečbu HIV dostal iba predbežný súhlas. Samostatný liek bol schválený FDA na liečenie chronickej infekcie hepatitídy B. Na liečbu infekcie hepatitídy typu B sa môžu použiť aj iné NRTI (emtricitabín, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát).

Kombinované NRTI zahŕňajú:

• abakavir, lamivudín a zidovudín (Trizivir)
• abakavir a lamivudín (Epzicom)
• lamivudín a zidovudín (Combivir)
• lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Cimduo, Temixys)
• emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Truvada)
• emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)

Okrem toho, že sa používajú na liečbu HIV, Descovy a Truvada sa môžu tiež používať ako súčasť preventívneho profylaktického režimu (PrEP).

Od roku 2019 pracovná skupina pre preventívne služby USA odporúča režim PrEP pre všetkých ľudí bez HIV, u ktorých existuje zvýšené riziko nákazy HIV.

Inhibítory prenosu reťazca integrázy (INSTI)

INSTI deaktivujú integrázu, enzým, ktorý HIV používa na vloženie HIV DNA do ľudskej DNA vnútri T buniek CD4. INSTI patria do kategórie liekov známych ako inhibítory integrázy.

INSTI sú dobre zavedené lieky. Ostatné kategórie inhibítorov integrázy, ako sú inhibítory integrázových väzieb (INBI), sa považujú za experimentálne lieky. INBI nedostali schválenie FDA.

INSTI zahŕňajú:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dostupný ako samostatný liek Tivicay alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• bictegravir (v kombinácii s emtricitabínom a tenofovir alafenamid fumarátom v lieku Biktarvy)
• elvitegravir (v kombinácii s kobicistatom, emtricitabínom a tenofovir alafenamid fumarátom v lieku Genvoya alebo s kobicistatom, emtricitabínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom v lieku Stribild)

Inhibítory proteáz (PI)

PI deaktivujú proteázu, enzým, ktorý HIV potrebuje ako súčasť svojho životného cyklu. Medzi PI patria:

• atazanavir (dostupný ako samostatný liek Reyataz alebo v kombinácii s kobicistatom v lieku Evotaz)
• darunavir (dostupný ako samostatný liek Prezista alebo ako súčasť dvoch rôznych kombinovaných liekov)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (dostupné iba v kombinácii s ritonavirom v lieku Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dostupný ako samostatný liek Norvir alebo v kombinácii s lopinavirom v lieku Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

Ritonavir (Norvir) sa často používa ako posilňovacie liečivo pre iné antiretrovírusové lieky.

Indinavir, nelfinavir a saquinavir sa kvôli svojim vedľajším účinkom používajú zriedka.

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI) bránia HIV v tom, aby sa sám kopíroval väzbou a zastavením enzýmu reverznej transkriptázy. Medzi NNRTI patria:

• efavirenz (dostupný ako samostatný liek Sustiva alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• rilpivirín (dostupný ako samostatný liek Edurant alebo ako súčasť troch rôznych kombinovaných liekov)
• etravirin (Intelence)
• doravirín (dostupný ako samostatný liek Pifeltro alebo v kombinácii s lamivudínom a tenofovir-dizoproxilfumarátom v lieku Delstrigo)
• nevirapín (Viramune, Viramune XR)

Inhibítory vstupu

Inhibítory vstupu sú triedou liekov, ktoré blokujú HIV pri vstupe do CD4 T buniek. Medzi tieto inhibítory patria:

• enfuvirtid (Fuzeon), ktorý patrí do triedy liekov známych ako inhibítory fúzie
• maraviroc (Selzentry), ktorý patrí do triedy liekov známej ako antagonisty chemokínového koreceptora (antagonisty CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), ktorý patrí do triedy liekov známej ako inhibítory po pripojení

Inhibítory vstupu sa zriedka používajú ako liečba prvej línie.

Antiretrovírusová terapia

HIV môže mutovať a stať sa rezistentným na jeden liek. Preto väčšina poskytovateľov zdravotnej starostlivosti dnes predpisuje niekoľko liekov proti HIV spolu.

Kombinácia dvoch alebo viacerých antiretrovírusových liekov sa nazýva antiretrovírusová terapia. Je to typická počiatočná liečba predpísaná dnes pre ľudí s HIV.

Táto silná terapia bola prvýkrát zavedená v roku 1995. Kvôli antiretrovírusovej terapii boli úmrtia súvisiace s AIDS v Spojených štátoch v rokoch 1996 až 1997 znížené o 47 percent.

Najbežnejšie režimy v súčasnosti pozostávajú z dvoch NRTI a buď INSTI, NNRTI alebo PI zosilneného kobicistatom (Tybost). Existujú aj nové údaje, ktoré podporujú používanie iba dvoch liekov, napríklad INSTI a NRTI alebo INSTI a NNRTI.

Pokrok v liekoch tiež uľahčuje držanie drog. Tieto zálohy znížili počet tabliet, ktoré musí osoba vziať. Znížili vedľajšie účinky u mnohých ľudí, ktorí používajú antiretrovírusové lieky. Nakoniec, pokroky zahŕňajú zlepšené profily liekových interakcií.

Kľúčom je dodržiavanie

Dodržiavanie znamená držať sa plánu liečby. Pri liečbe HIV je zásadné dodržiavanie. Ak osoba s HIV neberie svoje lieky podľa predpisu, lieky by pre nich mohli prestať pôsobiť a vírus by sa mohol znova šíriť v tele. Dodržiavanie vyžaduje, aby sa každá dávka užívala každý deň, tak ako sa má podávať (napríklad s jedlom alebo bez jedla alebo oddelene od iných liekov)

Kombinované tablety

Jedným z kľúčových pokrokov, ktoré uľahčujú adherenciu ľuďom podstupujúcim antiretrovírusovú liečbu, je vývoj kombinovaných tabliet. Tieto lieky sú v súčasnosti najbežnejšie predpisovanými liekmi pre ľudí s HIV, ktorí ešte neboli liečení.

Kombinované tablety obsahujú viac liekov v rámci jednej tablety. V súčasnosti existuje 11 kombinovaných tabliet, ktoré obsahujú dve antiretrovírusové lieky. Existuje 12 kombinovaných tabliet obsahujúcich tri alebo viac antiretrovírusových liekov:

• Atripla (efavirenz, emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Cimduo (lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Combivir (lamivudín a zidovudín)
• Complera (emtricitabín, rilpivirín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Delstrigo (doravirín, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Descovy (emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Dovato (dolutegravir a lamivudín)
• Epzicom (abakavir a lamivudín)
• Evotaz (atazanavir a kobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Juluca (dolutegravir a rilpivirín)
• Kaletra (lopinavir a ritonavir)
• Odefsey (emtricitabín, rilpivirín a tenofovir alafenamid fumarát)
• Prezcobix (darunavir a kobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabine a tenofovir-dizoproxil-fumarát)
• Symfi (efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Symtuza (darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát)
• Temixys (lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát)
• Triumeq (abakavir, dolutegravir a lamivudín)
• Trizivir (abakavir, lamivudín a zidovudín)
• Truvada (emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát)

Atripla, ktorá bola schválená FDA v roku 2006, bola prvou účinnou kombinovanou tabletou zahŕňajúcou tri antiretrovírusové lieky. V súčasnosti sa však používa menej často kvôli vedľajším účinkom, ako sú poruchy spánku a zmeny nálady.

Kombinované tablety na báze INSTI sú režimy odporúčané v súčasnosti pre väčšinu ľudí s HIV. Je to preto, že sú účinné a majú menej vedľajších účinkov ako iné režimy. Príklady zahŕňajú Biktarvy, Triumeq a Genvoya.

Liečebný plán, ktorý obsahuje kombinovanú tabletu pozostávajúcu z troch antiretrovírusových liekov, sa môže tiež označovať ako režim jednej tablety (STR).

STR už tradične označuje liečbu tromi antiretrovírusovými liečivami. Niektoré novšie kombinácie dvoch liekov (napr. Juluca a Dovato) však zahŕňajú lieky z dvoch rôznych tried a boli schválené FDA ako kompletné režimy HIV. V dôsledku toho sa tiež považujú za STR.

Aj keď kombinované tablety sú sľubným pokrokom, nemusia byť vhodné pre každého, kto trpí HIV. Diskutujte o týchto možnostiach s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti.

Drogy na obzore

Každý rok nové terapie získavajú väčší priestor pri liečbe a prípadne liečení HIV a AIDS.

Napríklad vedci skúmajú nanosuspenzie antiretrovirotík na liečbu a prevenciu HIV. Tieto lieky sa užívajú každé 4 až 8 týždňov. Mohli by zlepšiť priľnavosť znížením počtu tabliet, ktoré ľudia užívajú.

Leronlimab, týždenná injekcia pre ľudí, ktorí sa stali rezistentnými na liečbu HIV, zaznamenal v klinických štúdiách úspech. Od agentúry FDA dostala tiež označenie „Fast Track“, ktoré urýchli proces vývoja liekov.

Začiatkom roku 2020 sa plánuje dostupnosť mesačnej injekcie, ktorá kombinuje rilpivirín s INSTI, kabotegravirom, na liečbu infekcie HIV-1. HIV-1 je najbežnejším typom vírusu HIV.

Pokračuje sa aj práca na potenciálnej vakcíne proti HIV.

Ak sa chcete dozvedieť viac o liekoch proti HIV, ktoré sú v súčasnosti k dispozícii (a o tých, ktoré môžu prísť v budúcnosti), obráťte sa na poskytovateľa zdravotnej starostlivosti alebo lekárnika.

Zaujímavé môžu byť aj klinické skúšky, ktoré sa používajú na testovanie vyvíjaných liekov. Vyhľadajte tu lokálne klinické skúšanie, ktoré môže byť vhodné.