Ľudia s hereditárnym angioedémom (HAE) zažívajú epizódy opuchu mäkkých tkanív. Takéto prípady sa vyskytujú v rukách, nohách, gastrointestinálnom trakte, genitáliách, tvári a krku.
Počas HAE útoku má zdedená genetická mutácia za následok kaskádu udalostí, ktoré vedú k opuchom. Opuch je veľmi odlišný od alergického záchvatu.
V géne SERPING1 sa vyskytujú mutácie
Zápal je normálna reakcia vášho tela na infekciu, podráždenie alebo zranenie.
V určitom okamihu musí byť vaše telo schopné zvládnuť zápal, pretože príliš veľa môže viesť k problémom.
Existujú tri rôzne typy HAE. Dva najbežnejšie typy HAE (typy 1 a 2) sú spôsobené mutáciami (chybami) v géne nazývanom SERPING1. Tento gén sa nachádza na chromozóme 11.
Tento gén poskytuje inštrukcie na výrobu proteínu inhibítora C1 esterázy (C1-INH). C1-INH pomáha pri znižovaní zápalu blokovaním aktivity proteínov, ktoré podporujú zápal.
Hladiny inhibítora C1 esterázy sú znížené v množstve alebo funkcii
Mutácia, ktorá spôsobuje HAE, môže viesť k zníženiu hladín C1-INH v krvi (typ 1). Môže to tiež viesť k C1-INH, ktorý nepracuje správne, napriek normálnej hladine C1-INH (typ 2).
Niečo vyvoláva dopyt po inhibítore C1 esterázy
V určitom okamihu bude vaše telo potrebovať C1-INH, aby pomohlo zvládnuť zápal. Niektoré HAE útoky sa odohrávajú bez jasného dôvodu. Existujú tiež spúšťače, ktoré zvyšujú potrebu vášho tela pre C1-INH. Spúšťače sa líšia v závislosti od osoby, ale bežné spúšťače zahŕňajú:
- opakujúce sa fyzické aktivity
- činnosti, ktoré vytvárajú tlak v jednej oblasti tela
- mrazivé počasie alebo zmeny počasia
- vysoké vystavenie slnku
- Uhryznutie hmyzom
- emocionálny stres
- infekcie alebo iné choroby
- chirurgia
- stomatologické výkony
- hormonálne zmeny
- určité potraviny, napríklad orechy alebo mlieko
- lieky na zníženie krvného tlaku, známe ako ACE inhibítory
Ak máte HAE, nemáte v krvi dostatok C1-INH na kontrolu zápalu.
Kallikrein je aktivovaný
Ďalší krok v reťazci udalostí vedúcich k ataku HAE zahŕňa enzým v krvi známy ako kallikreín. C1-INH potláča kalikreín.
Bez dostatočného množstva C1-INH nie je inhibovaná aktivita kallikreínu. Kallikreín potom štiepi (separuje) substrát známy ako kininogén s vysokou molekulovou hmotnosťou.
Vyrába sa nadmerné množstvo bradykinínu
Keď kallikreín štiepi kininogén, vedie k peptidu známemu ako bradykinín. Bradykinín je vazodilatátor, zlúčenina, ktorá otvára (dilatuje) lúmen krvných ciev. Počas napadnutia HAE sa vytvára nadmerné množstvo bradykinínu.
Krvné cievy presakujú príliš veľa tekutiny
Bradykinín umožňuje, aby viac tekutín prešlo cez krvné cievy do telesných tkanív. Tento únik a dilatácia krvných ciev, ktoré spôsobuje, tiež vedie k zníženiu krvného tlaku.
Kvapalina sa hromadí v telesných tkanivách
Bez dostatočného množstva C1-INH na kontrolu tohto procesu sa v podkožných tkanivách tela hromadí tekutina.
Vyskytuje sa opuch
Prebytočná tekutina vedie k epizódam silného opuchu pozorovaného u ľudí s HAE.
Čo sa stane pri HAE typu 3
Tretí, veľmi zriedkavý typ HAE (typ 3), sa vyskytuje v inej veci. Typ 3 je výsledkom mutácie v inom géne, ktorý sa nachádza na chromozóme 5 a nazýva sa F12.
Tento gén poskytuje inštrukcie na výrobu proteínu nazývaného koagulačný faktor XII. Tento proteín sa podieľa na zrážaní krvi a tiež je zodpovedný za stimuláciu zápalu.
Mutácia v géne F12 vytvára proteín faktora XII so zvýšenou aktivitou. To zasa vedie k produkcii väčšieho množstva bradykinínu. Podobne ako pri typoch 1 a 2, zvýšenie bradykinínu spôsobuje nekontrolovateľné presakovanie stien krvných ciev. To vedie k epizódam opuchu.
Liečba útoku
Vedieť, čo sa stane počas útoku HAE, viedlo k zlepšeniu liečby.
Aby sa zabránilo hromadeniu tekutín, ľudia s HAE musia brať lieky. Lieky HAE buď zabraňujú opuchom, alebo zvyšujú množstvo C1-INH v krvi.
Tie obsahujú:
- priama infúzia čerstvej zmrazenej plazmy (ktorá obsahuje inhibítor C1 esterázy)
- lieky, ktoré nahrádzajú C1-INH v krvi (medzi ktoré patria Berinert, Ruconest, Haegarda a Cinryze)
- androgénna terapia, napríklad liek nazývaný danazol, ktorý môže zvýšiť množstvo inhibítora C1-INH esterázy produkovaného v pečeni.
- ecallantid (Kalbitor), liek, ktorý inhibuje štiepenie kallikreínu, čím bráni tvorbe bradykinínu
- ikatibant (Firazyr), ktorý bráni väzbe bradykinínu na jeho receptor (antagonista receptora bradykinínu B2)
Ako vidíte, záchvat HAE sa vyskytuje inak ako alergická reakcia. Lieky používané na liečbu alergických reakcií, ako sú antihistaminiká, kortikosteroidy a epinefrín, nebudú pri útoku na HAE fungovať.
