Genotyp Hepatitídy C: Vaše Odpovede Na Otázky

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 11:26

Hepatitída C je vírusová infekcia, ktorá spôsobuje zápal pečene. Vírus sa prenáša krvou a zriedka sexuálnym kontaktom. Existuje veľa rôznych typov vírusu hepatitídy C. Ale všetky formy hepatitídy C zdieľajú dôležité podobnosti.

Po prijatí diagnózy hepatitídy C bude lekár pracovať na identifikácii typu, ktorý máte, takže získate najlepšiu liečbu.

Objavte rozdiely v typoch hepatitídy typu C. Odpovede odborníkov poskytuje Dr. Hirsch, ktorý má rozsiahlu klinickú prax s ľuďmi, ktorí majú hepatitídu C.

Hepatitída C má rôzne „genotypy“. Čo to znamená?

Vírus hepatitídy C (HCV) je jednovláknový vírus RNA. To znamená, že genetický kód každej vírusovej častice je obsiahnutý v jednej spojitej časti RNA nukleovej kyseliny.

Každý reťazec nukleovej kyseliny (RNA alebo DNA) je tvorený reťazcom stavebných blokov. Sekvencia týchto blokov určuje proteíny, ktoré organizmus potrebuje, či už je to vírus, rastlina alebo zviera.

Na rozdiel od HCV je ľudský genetický kód nesený dvojreťazcovou DNA. Ľudský genetický kód prechádza počas procesu replikácie DNA prísnymi korektúrami. Náhodné zmeny (mutácie) v ľudskom genetickom kóde sa vyskytujú nízkou mierou. Je to preto, že väčšina chýb replikácie DNA je rozpoznaná a opravená.

Naopak, genetický kód HCV nie je korigovaný, keď sa replikuje. Vyskytujú sa náhodné mutácie a zostanú v kóde. HCV sa reprodukuje veľmi rýchlo - až jeden bilión nových kópií za deň. Niektoré časti genetického kódu HCV sa teda veľmi líšia a často sa menia, dokonca aj u jedinej infikovanej osoby.

Genotypy sa používajú na identifikáciu konkrétnych kmeňov HCV. Sú založené na rozdieloch v konkrétnych oblastiach vírusového genómu. V rámci genotypu existujú ďalšie vetvenia podkategórií. Zahŕňajú podtyp a kvázi druhy.

Aký je rozdiel medzi genotypmi hepatitídy C?

Podľa centier kontroly a prevencie chorôb (CDC) bolo identifikovaných najmenej šesť rôznych HCV genotypov a viac ako 50 podtypov.

Rôzne HCV genotypy a podtypy majú rôzne distribúcie po celom svete.

Genotypy 1, 2 a 3 sa nachádzajú na celom svete. Genotyp 4 sa vyskytuje na Blízkom východe, v Egypte a strednej Afrike. Genotyp 5 sa vyskytuje takmer výlučne v Južnej Afrike. Genotyp 6 sa vyskytuje v juhovýchodnej Ázii.

Genotyp 1 je najbežnejším HCV genotypom v Spojených štátoch. Nachádza sa v takmer 75 percentách všetkých infekcií HCV v krajine. Väčšina zostávajúcich ľudí v Spojených štátoch s infekciou HCV nesie genotypy 2 alebo 3.

Genotyp HCV nesúvisí úplne s mierou poškodenia pečene alebo pravdepodobnosťou, že sa nakoniec vyvinie cirhóza. Môže však pomôcť predpovedať výsledok liečby.

Genotyp môže pomôcť predpovedať výsledok liečby anti-HCV v liečebných režimoch založených na interferóne. Genotyp tiež pomohol určiť liečbu. V niektorých formuláciách sú odporúčané dávky ribavirínu a pegylovaného interferónu (PEG) určené pre ľudí so špecifickými genotypmi HCV.

Aký je súčasný výskum genotypov a liečby pre každý typ?

Najčastejšie používaná anti-HCV terapia, PEG / ribavirín, sa nezameriava na samotný vírus. Tento liečebný režim ovplyvňuje predovšetkým imunitný systém osoby. Jeho cieľom je zhromaždiť imunitný systém na rozpoznanie a elimináciu buniek infikovaných HCV. Avšak variácie HCV u jedinej osoby nemusia imunitnému systému nevyhnutne „vyzerať rovnako“. To je jeden z dôvodov, prečo infekcie HCV pretrvávajú a stávajú sa chronickými infekciami.

Aj pri tejto genetickej diverzite vedci identifikovali proteíny, ktoré sú potrebné na reprodukciu HCV v tele. Tieto proteíny sú prítomné v podstate vo všetkých mnohých variantoch HCV. Nové liečby HCV sa zameriavajú na tieto proteíny. To znamená, že sa zameriavajú na vírus. Priama antivírusová terapia (DAA) využíva malé molekuly určené na špecifickú inhibíciu týchto vírusových proteínov.

Počas posledného desaťročia sa vyvíjalo veľa liekov DAA. Každé liečivo sa zameriava na jednu z mála základných HCV proteínov. Prvé dve lieky DAA, boceprevir a telaprevir, dostali povolenie na použitie v Spojených štátoch v roku 2011. Obe sa zameriavajú na konkrétny typ enzýmu HCV známy ako proteáza. Tieto lieky sa používajú v kombinácii s PEG / ribavirínom.

Obidva tieto nové lieky sú najúčinnejšie pre HCV genotyp 1. Sú mierne účinné pre genotyp 2 a neúčinné pre genotyp 3. Spočiatku boli schválené iba na použitie u ľudí s genotypom 1 HCV v kombinácii s PEG / ribavirínom.

Na použitie spolu s PEG / ribavirínom boli schválené ďalšie lieky DAA. Tieto novšie lieky sa zameriavajú na niekoľko ďalších proteínov HCV. Jedným z týchto liekov je sofosbuvir.

Pri liečbe PEG / ribavirínom samotným sa pri HCV genotypu 1 vyžadovalo najdlhšie trvanie liečby s najmenšou pravdepodobnosťou úspechu. So sofosbuvirom je genotyp 1 liečiteľný u viac ako 90 percent ľudí liečených iba 12 týždňov.

Sofosbuvir má veľmi vysokú potláčaciu replikáciu vírusu bez ohľadu na genotyp (medzi študovanými). V dôsledku úspechu tejto drogy Európa nedávno zmenila svoje liečebné smernice. Teraz odporúča 12-týždňovú liečbu všetkým ľuďom s nekomplikovaným HCV, ktorí neboli predtým liečení.

V prípade sofosbuviru FDA tiež schválil prvú kombinovanú liečbu bez interferónu (sofosbuvir plus ribavirín). Táto terapia sa používa počas 12 týždňov u ľudí s genotypom 2 alebo 24 týždňov u ľudí s genotypom 3.

Predpovedá genotyp odpoveď na terapiu DAA, ako to bolo pri liečbe interferónom?

Možno možno nie.

Každý z esenciálnych proteínov HCV funguje rovnako, bez ohľadu na genotyp. Tieto esenciálne proteíny sa môžu štrukturálne odlišovať v dôsledku malých mutácií. Pretože sú nevyhnutné pre životný cyklus HCV, štruktúra ich aktívnych miest sa s najmenšou pravdepodobnosťou zmení v dôsledku náhodnej mutácie.

Pretože aktívne miesto proteínu je relatívne konzistentné medzi rôznymi genotypmi, ovplyvňuje to, ako dobre konkrétne činidlo DAA pôsobí, kde sa viaže na cieľový proteín. Účinnosť tých látok, ktoré sa najpriamejšie viažu na aktívne miesto proteínu, je najmenej pravdepodobne ovplyvnená vírusovým genotypom.

Všetky lieky DAA potláčajú prebiehajúcu replikáciu HCV, ale vírus nevysunú z hostiteľskej bunky. Taktiež neodstraňujú infikované bunky. Táto práca je ponechaná na imunitný systém osoby.

Premenlivá účinnosť liečby interferónom naznačuje, že imunitný systém je schopný vyčistiť bunky infikované niektorými genotypmi lepšie ako bunky infikované inými.

Genotyp obvykle určuje typ liečby, ktorú osoba dostáva. Existujú ďalšie faktory, ktoré ovplyvňujú liečbu?

Okrem genotypu existuje veľa premenných, ktoré môžu ovplyvniť pravdepodobnosť úspechu liečby. Medzi najvýznamnejšie patria:

množstvo vírusu HCV v krvi
závažnosť poškodenia pečene pred liečbou
stav vášho imunitného systému (koinfekcia HIV, liečba kortikosteroidmi alebo transplantácia orgánov môžu oslabiť vašu imunitu.)
Vek
závod
pokračujúce zneužívanie alkoholu
reakcia na predchádzajúce terapie

Určité ľudské gény môžu tiež predpovedať, ako môže liečba fungovať. Ľudský gén známy ako IL28B je jedným z najsilnejších prediktorov odpovede na liečbu PEG / ribavirínom u ľudí s HCV genotypom 1. Ľudia majú jednu z troch možných konfigurácií IL28B:

Ľudia s konfiguráciou CC dobre reagujú na liečbu PEG / ribavirínom. V skutočnosti sú 2 až 3 krát častejšie ako ľudia s inými konfiguráciami, že majú úplnú odpoveď na liečbu.

Stanovenie konfigurácie IL28B je dôležité pri rozhodnutí liečiť PEG / ribavirínom. Avšak ľudia s genotypmi 2 a 3 sa môžu často liečiť PEG / ribavirínom, aj keď nemajú konfiguráciu CC. Dôvodom je skutočnosť, že PEG / ribavirín vo všeobecnosti dobre pôsobí proti týmto genotypom. Konfigurácia IL28B teda nemení pravdepodobnosť účinnosti liečby.

Ovplyvňuje môj genotyp pravdepodobnosť vzniku cirhózy alebo rakoviny pečene?

Možno. Niektoré výskumy naznačujú, že ľudia infikovaní genotypom 1 HCV (najmä tí, ktorí majú podtyp 1b), majú vyšší výskyt cirhózy ako ľudia infikovaní inými genotypmi. Bez ohľadu na to, či je toto pozorovanie pravdivé, odporúčaný plán riadenia sa významne nemení.

Postup poškodenia pečene je pomalý. Často sa to stáva v priebehu desaťročí. Preto by mal byť novo diagnostikovaný HCV vyhodnotený na poškodenie pečene. Poškodenie pečene je indikáciou liečby.

Zdá sa, že riziko vzniku rakoviny pečene nesúvisí s genotypom HCV. Pri chronickej infekcii HCV sa hepatocelulárny karcinóm (rakovina pečene) vyvíja až po zistení cirhózy. Ak sa infikovaná osoba účinne lieči skôr, ako sa vyvinie cirhóza, potom infekčný genotyp nie je faktorom.

Avšak u ľudí, u ktorých sa už vyvinula cirhóza, existujú údaje, ktoré naznačujú, že genotypy 1b alebo 3 môžu zvyšovať riziko rakoviny. Skríning rakoviny pečene sa odporúča pre každého, kto má HCV s cirhózou. Niektorí lekári odporúčajú častejšie skríning osôb infikovaných genotypmi 1 a 3.

O doktorovi

Dr. Hirsch získal doktorát na Washingtonskej univerzite v St. Louis v štáte Mo. Absolvoval postgraduálne štúdium interného lekárstva a hepatológie na kalifornskej univerzite v San Franciscu (UCSF). Absolvoval ďalšie postgraduálne školenie na NIH v alergiách a imunológii. Pôsobil aj ako vedúci hepatológie na VAMC vo Washingtone. Dr. Hirsch má vymenované fakulty na lekárskych fakultách univerzít v Georgetowne a George Washingtonu.

Hirsch má rozsiahlu klinickú prax, ktorá slúži pacientom s vírusom hepatitídy C (HCV). Má tiež dlhoročné skúsenosti vo farmaceutickom výskume. Hirsch pôsobil v poradných radách pre priemysel, národné lekárske spoločnosti a regulačné orgány.