Čo je Fabryho choroba?
Fabryho choroba (FD) je zriedkavé dedičné ochorenie. Je to progresívne a môže byť život ohrozujúce. Ľudia s FD majú poškodený gén, ktorý vedie k nedostatku esenciálneho enzýmu. Nedostatok vedie k nahromadeniu špecifických proteínov v bunkách tela a spôsobuje poškodenie:
- Srdce
- pľúca
- obličky
- koža
- mozog
- žalúdok
Ochorenie postihuje mužov aj ženy vo všetkých etnických skupinách, ale muži sú zvyčajne postihnutí vážnejšie.
Existujú dva typy FD. FD typu 1, známe tiež ako klasické FD, sa začína v detskom veku a je menej častý ako typ 2, ktorý má neskorší nástup. Odhaduje sa, že 1 zo 117 000 ľudí má FD.
FD je pomenovaný pre doktora Johannesa Fabryho v Nemecku, ktorý prvýkrát opísal svoje príznaky v roku 1898. Je známy aj ako Anderson-Fabryho choroba, pre britského lekára Williama Andersona, ktorý to tiež zaznamenal v tom istom roku. Ostatné názvy pre FD sú:
- nedostatok génu galaktozidázy alfa (GLA)
- nedostatok enzýmu alfa-galaktozidázy A
- angiokeratoma corporis diffusum
- angiokeratóm difúzny
- nedostatok ceramid trihexosidázy
Príznaky Fabryho choroby
FD má mnoho rôznych príznakov, čo sťažuje diagnózu. Príznaky sa môžu líšiť medzi mužmi a ženami a medzi FD typu 1 a typu 2.
Príznaky typu 1 FD
Medzi prvé príznaky FD typu 1 patria:
- Pálenie alebo brnenie v rukách a nohách. U mužov sa to môže vyskytnúť už vo veku 2 až 8 rokov. U žien sa vyskytuje neskôr v detstve alebo dospievaní. Epizódy intenzívnej bolesti, ktorá môže trvať od minút do dní, sa nazývajú „Fabryho kríza“.
- Nedostatočná produkcia potu. Toto ovplyvňuje viac mužov ako žien.
- Kožná vyrážka. Táto červenkasto-fialová vyrážka je mierne zvýšená a vyskytuje sa medzi pupkom a kolenami. Hovorí sa tomu angiokeratóm.
- Problémy so žalúdkom. Patria sem kŕče, plyn a hnačka.
- Abnormálne rohovky. Krvné cievy v očiach môžu mať zmenený vzhľad, ale to nemá vplyv na videnie.
- Celková únava, závraty, bolesti hlavy, nevoľnosť a tepelná neznášanlivosť. Muži môžu mať opuch nôh a nôh.
Ako postupuje FD typu 1, príznaky sa stávajú závažnejšími. Keď ľudia s typom 1 dosiahnu vek 30 a 40 rokov, môžu sa vyvinúť choroby obličiek, srdcové choroby a mozgová príhoda.
Príznaky typu 2 FD
Ľudia s FD typu 2 tiež vyvíjajú problémy v týchto oblastiach, hoci zvyčajne v neskoršom veku, vo veku 30 až 60 rokov.
Závažné príznaky FD sa u jednotlivých osôb líšia a môžu zahŕňať:
- Progresívne zníženie funkcie obličiek, postupujúce k zlyhaniu obličiek.
- Zväčšenie srdca, angína pectoris (bolesť na hrudníku), nepravidelný tlkot srdca, zhrubnutie srdcového svalu a prípadne zlyhanie srdca.
- Mŕtvica, ktorá sa vyskytuje u niektorých mužov a žien s FD vo veku 40 rokov. Toto môže byť častejšie u žien s FD.
- Problémy so žalúdkom. Asi 50 - 60 percent žien s FD môže mať bolesť a hnačku.
Medzi ďalšie príznaky FD patrí:
- strata sluchu
- zvonenie v ušiach
- pľúcna choroba
- neznášanlivosť namáhavého cvičenia
- horúčka
Obrázky Fabryho choroby
Čo spôsobuje Fabryho chorobu?
Kto zdedí FD
Špecifická génová mutácia spôsobuje FD. Dedičíte poškodený gén od svojich rodičov. Poškodený gén sa nachádza na chromozóme X, jednom z dvoch chromozómov, ktoré určujú vaše pohlavie. Samce majú jeden chromozóm X a jeden chromozóm Y a ženy majú dva chromozómy X.
Muž s mutáciou génu FD na chromozóme X ju vždy odovzdá svojim dcéram, ale nie svojim synom. Synovia dostanú chromozóm Y, ktorý nemá poškodený gén.
Žena s mutáciou FD na jednom chromozóme X má 50 percentnú šancu, že ju prenesie na svojich synov a dcéry. Ak jej syn dostane chromozóm X s mutáciou FD, zdedí FD.
Pretože dcéra má dva chromozómy X, môže mať menej závažné príznaky FD. Je to tak preto, že nie všetky bunky jej tela aktivujú chromozóm X, ktorý nesie defekt. To, či je poškodený chromozóm X aktivovaný alebo nie, nastane na začiatku vášho vývoja a zostáva tak po zvyšok života.
Ako genetické mutácie vedú k FD
FD je spôsobených až 370 mutáciami v géne GLA. Jednotlivé mutácie majú tendenciu vyskytovať sa v rodinách.
GLA gén riadi produkciu konkrétneho enzýmu nazývaného alfa-galaktozidáza A. Tento enzým je zodpovedný za štiepenie molekuly v bunkách známych ako globotriaosylceramid (GL-3).
Keď je gén GLA poškodený, enzým, ktorý štiepi GL-3, nemôže správne fungovať. V dôsledku toho sa GL-3 hromadí v bunkách tela. Tento tuk nahromadený v priebehu času poškodzuje bunkové steny krvných ciev v:
- koža
- nervový systém
- Srdce
- obličky
Stupeň poškodenia, ktorý spôsobuje FD, závisí od závažnosti mutácie v géne GLA. Z tohto dôvodu sa príznaky FD môžu u každého človeka líšiť.
Ako sa diagnostikuje Fabryho choroba?
FD môže byť ťažké diagnostikovať, pretože príznaky sú podobné príznakom iných chorôb. Príznaky sa často vyskytujú dlho pred diagnózou. Mnoho ľudí nie je diagnostikovaných, kým nebudú mať krízu FD.
FD typu 1 lekári najčastejšie diagnostikujú na základe príznakov dieťaťa. U dospelých je FD často diagnostikovaná, keď sa testuje alebo lieči na problémy so srdcom alebo obličkami.
Diagnóza FD u mužov môže byť potvrdená krvným testom, ktorý meria množstvo poškodeného enzýmu. U žien tento test nepostačuje, pretože poškodený enzým sa môže javiť ako normálny, aj keď sú poškodené niektoré orgány. Genetický test na chybný GLA gén je potrebný na potvrdenie, či má žena FD.
V prípade rodín so známou anamnézou FD sa môžu vykonať prenatálne testy s cieľom zistiť, či má dieťa FD.
Včasná diagnóza je dôležitá. FD je progresívne ochorenie, čo znamená, že príznaky sa časom zhoršujú. Môže pomôcť včasné ošetrenie.
Možnosti liečby Fabryho choroby
FD môže spôsobiť celý rad symptómov. Ak máte FD, pravdepodobne uvidíte špecialistov na niektoré z týchto príznakov. Liečba sa vo všeobecnosti zameriava na zvládnutie príznakov, zmiernenie bolesti a zabránenie ďalšiemu poškodeniu.
Po diagnostikovaní FD je dôležité pravidelne navštíviť lekára, aby sledoval vaše príznaky. Ľudia s FD by nemali fajčiť.
Tu je niekoľko možností liečby FD:
Substitučná terapia enzýmom (ERT)
ERT je teraz liečbou prvej línie odporúčanou pre všetkých ľudí s FD. Agalsidáza beta (Fabrazyme) sa používa od roku 2003, keď bola schválená Úradom pre potraviny a liečivá USA. Podáva sa intravenózne alebo intravenózne.
Manažment bolesti
Zvládanie bolesti môže zahŕňať zabránenie činnostiam, ktoré by mohli spôsobiť príznaky, ako sú namáhavé cvičenie alebo zmeny teploty. Váš lekár vám tiež môže predpísať lieky, ako je difenylhydantoín (Dilantin) alebo karbamazapín (Tegretol). Tieto sa užívajú denne na zmiernenie bolesti a na prevenciu kríz FD.
Pre tvoju obličku
Diéta s nízkym obsahom bielkovín a sodíka môže pomôcť, ak máte mierne zníženú funkciu obličiek. Ak sa funkcia obličiek zhoršuje, možno budete potrebovať dialýzu obličiek. Pri dialýze sa používa stroj na filtrovanie krvi trikrát týždenne alebo viac, v závislosti od typu dialýzy a od toho, koľko potrebujete. Môže byť tiež potrebná transplantácia obličky.
Liečba podľa potreby
Problémy so srdcom sa budú liečiť rovnako ako u ľudí bez FD. Váš lekár vám môže predpísať lieky na zvládnutie stavu. Váš lekár môže tiež predpísať liečbu na zníženie rizika mozgovej príhody. V prípade problémov so žalúdkom vám lekár môže predpísať lieky alebo špeciálnu diétu.
Komplikácie Fabryho choroby
Jednou z možných komplikácií FD je konečné štádium ochorenia obličiek (ESRD). ESRD môže byť smrteľné, ak nie ste liečení dialýzou alebo transplantáciou obličky. Takmer všetci muži s FD majú ESRD. Ale iba asi 10 percent žien s FD rozvíja ESRD.
U ľudí liečených na kontrolu ESRD je srdcové ochorenie hlavnou príčinou smrti.
Výhľad Fabryho choroby a dĺžka života
FD sa nedá vyliečiť, ale dá sa liečiť. Povedomie o FD sa zvyšuje. ERT je relatívne nová liečba, ktorá pomáha stabilizovať príznaky a znižuje výskyt kríz FD. Prebieha výskum ďalších možností liečby. Génová substitučná terapia je v klinickom skúšaní. Iný prístup vo fáze výskumu, nazývaný terapia chaperónom, používa malé molekuly na zastavenie poškodenia enzýmu.
Priemerná dĺžka života ľudí s FD je nižšia ako v prípade bežnej americkej populácie. U mužov je to 58,2 roka. Pre ženy je to 75,4 rokov.
Často prehliadanou komplikáciou FD je depresia. Môže byť užitočné osloviť ostatných ľudí, ktorí tomu rozumejú. Existuje niekoľko organizácií pre ľudí s FD, ktorí majú zdroje, ktoré môžu pomôcť ľuďom s FD a ich rodinám:
- Skupina pre technickú podporu a informácie
- Národná nadácia Fabryho choroby
- Medzinárodné centrum pre Fabryho chorobu
