Prehľad
Roztrúsená skleróza (MS) je chronické autoimunitné ochorenie. Vyskytuje sa, keď telo začne napadať časti centrálneho nervového systému (CNS).
Väčšina súčasných liekov a liečebných postupov je zameraná na recidivujúcu MS a nie na primárnu progresívnu MS (PPMS). Stále sa však konajú klinické skúšky, aby pomohli lepšie pochopiť PPMS a nájsť nové, účinné liečby.
Typy SM
Štyri hlavné typy členských štátov sú:
- klinicky izolovaný syndróm (CIS)
- relaps-remitujúca MS (RRMS)
- primárne progresívne MS (PPMS)
- sekundárne progresívne MS (SPMS)
Tieto typy MS boli vytvorené s cieľom pomôcť výskumným pracovníkom kategorizovať účastníkov klinického skúšania s podobným vývojom choroby. Tieto zoskupenia umožňujú vedcom vyhodnotiť účinnosť a bezpečnosť určitých spôsobov liečby bez použitia veľkého počtu účastníkov.
Pochopenie primárnych progresívnych ČŠ
Iba 15 percent všetkých ľudí s diagnózou SM má PPMS. PPMS postihuje rovnako mužov aj ženy, zatiaľ čo RRMS je oveľa častejšia u žien ako u mužov.
Väčšina druhov MS sa vyskytuje, keď imunitný systém útočí na plášť myelínu. Myelínový obal je mastná ochranná látka, ktorá obklopuje nervy v mieche a mozgu. Ak je táto látka napadnutá, spôsobuje zápal.
PPMS vedie k poškodeniu nervov a zjazveniu tkaniva na poškodených miestach. Ochorenie narušuje proces nervovej komunikácie a spôsobuje nepredvídateľnú štruktúru symptómov a progresie ochorenia.
Na rozdiel od ľudí s RRMS majú ľudia s PPMS postupne zhoršujúcu sa funkciu bez skorých relapsov alebo remisií. Okrem postupného zvyšovania zdravotného postihnutia sa u ľudí s PPMS môžu vyskytnúť aj tieto príznaky:
- pocit znecitlivenia alebo brnenia
- únava
- problémy s chôdzou alebo s koordinačnými pohybmi
- problémy s videním, napríklad dvojité videnie
- problémy s pamäťou a učením
- svalové kŕče alebo stuhnutosť svalov
- zmeny nálady
Ošetrenie PPMS
Liečba PPMS je náročnejšia ako liečba RRMS a zahŕňa použitie imunosupresívnych terapií. Tieto terapie ponúkajú iba dočasnú pomoc. Môžu sa používať bezpečne a nepretržite iba niekoľko mesiacov až rok.
Zatiaľ čo Úrad pre potraviny a liečivá (FDA) schválil veľa liekov na RRMS, nie všetky sú vhodné pre progresívne typy SM. Lieky RRMS, ktoré sú známe aj ako lieky modifikujúce ochorenie (DMD), sa užívajú nepretržite a často majú neprijateľné vedľajšie účinky.
Aktívne demyelinizačné lézie a poškodenie nervov možno nájsť aj u ľudí s PPMS. Lézie sú vysoko zápalové a môžu spôsobiť poškodenie myelínového puzdra. V súčasnosti nie je jasné, či lieky, ktoré znižujú zápal, môžu spomaliť progresívne formy SM.
Ocrevus (Ocrelizumab)
Úrad FDA schválil Ocrevus (ocrelizumab) ako liečbu pre RRMS aj PPMS v marci 2017. Doteraz je to jediný liek, ktorý bol schválený FDA na liečbu PPMS.
Klinické štúdie naznačili, že v porovnaní s placebom dokázala spomaliť progresiu symptómov v PPMS asi o 25 percent.
Ocrevus je tiež schválený na liečbu RRMS a „skorých“PPMS v Anglicku. V iných častiach Spojeného kráľovstva ešte nie je schválená.
Národný inštitút pre zdravotnú dokonalosť (NICE) spočiatku odmietol Ocrevus z dôvodu, že náklady na jeho poskytnutie prevažovali nad jeho prínosmi. NICE, National Health Service (NHS) a výrobca liekov (Roche) však nakoniec cenu znovu prerokovali.
Prebiehajúce klinické skúšky PPMS
Kľúčovou prioritou výskumných pracovníkov je dozvedieť sa viac o progresívnych formách SM. Nové lieky musia prejsť prísnym klinickým testovaním predtým, ako ich schváli FDA.
Väčšina klinických štúdií trvá 2 až 3 roky. Avšak, pretože výskum je obmedzený, sú potrebné ešte dlhšie skúšky pre PPMS. Uskutočňuje sa viac RRMS skúšok, pretože je ľahšie posúdiť účinnosť liekov na relapsy.
Úplný zoznam klinických skúšok v Spojených štátoch nájdete na webovej stránke National Multiple Sclerosis Society.
V súčasnosti prebiehajú nasledujúce vybrané pokusy.
Liečba kmeňovými bunkami NurOwn
Brainstorm Cell Therapeutics vykonáva klinické skúšanie fázy II s cieľom preskúmať bezpečnosť a účinnosť buniek NurOwn pri liečbe progresívnej SM. Toto ošetrenie využíva kmeňové bunky získané od účastníkov, ktorí boli stimulovaní, aby produkovali špecifické rastové faktory.
V novembri 2019 udelila Národná spoločnosť pre roztrúsenú sklerózu Brainstorm Cell Therapeutics výskumný grant vo výške 495 330 USD na podporu tejto liečby.
Ukončenie tohto procesu sa očakáva v septembri 2020.
biotín
MedDay Pharmaceuticals SA v súčasnosti vykonáva klinické skúšanie fázy III o účinnosti vysokodávkovej kapsuly s obsahom biotínu pri liečbe ľudí s progresívnou SM. Cieľom skúšky je tiež zamerať sa osobitne na jednotlivcov s problémami s chôdzou.
Biotín je vitamín, ktorý sa podieľa na ovplyvňovaní bunkových rastových faktorov, ako aj na produkcii myelínu. Biotínová kapsula sa porovnáva s placebom.
Súd už nezíska nových účastníkov, ale neočakáva sa jeho ukončenie až do júna 2023.
masitinib
AB Science vykonáva klinické skúšanie s masitinibom fázy III. Masitinib je liek, ktorý blokuje zápalovú odpoveď. To vedie k nižšej imunitnej odpovedi a nižším úrovniam zápalu.
Štúdia hodnotí bezpečnosť a účinnosť masitinibu v porovnaní s placebom. V porovnaní s placebom sa porovnávajú dva režimy liečby masitinibom: Prvý režim používa rovnaké dávkovanie v priebehu celého obdobia, zatiaľ čo druhý režim zahŕňa zvýšenie dávky po 3 mesiacoch.
Súd už neregistruje nových účastníkov. Ukončenie sa očakáva v septembri 2020.
Ukončené klinické skúšky
Nasledujúce pokusy boli nedávno ukončené. U väčšiny z nich boli uverejnené počiatočné alebo konečné výsledky.
Ibudilastu
Spoločnosť MediciNova ukončila klinické skúšanie s liekom ibudilast fázy II. Jeho cieľom bolo určiť bezpečnosť a aktivitu lieku u ľudí s progresívnou SM. V tejto štúdii sa ibudilast porovnával s placebom.
Výsledky počiatočných štúdií naznačujú, že ibudilast spomalil progresiu atrofie mozgu v porovnaní s placebom počas obdobia 96 týždňov. Najčastejšie hlásené vedľajšie účinky boli gastrointestinálne príznaky.
Aj keď výsledky sú sľubné, sú potrebné ďalšie skúšky, aby sa zistilo, či sa výsledky tohto pokusu môžu reprodukovať a ako sa ibudilast môže porovnávať s liekom Ocrevus a inými liekmi.
idebenon
Národný inštitút alergických a infekčných chorôb (NIAID) nedávno ukončil klinické skúšanie fázy I / II s cieľom vyhodnotiť účinok idebenónu na ľudí s PPMS. Idebenón je syntetická verzia koenzýmu Q10. Predpokladá sa, že obmedzuje poškodenie nervového systému.
V priebehu posledných 2 rokov tejto trojročnej štúdie účastníci užívali liek alebo placebo. Predbežné výsledky naznačili, že v priebehu štúdie idebenón neposkytoval žiadny úžitok oproti placebu.
laquinimod
Spoločnosť Teva Pharmaceutical Industries sponzorovala štúdiu fázy II v snahe ustanoviť dôkaz koncepcie liečby PPMS laquinimodom.
Nie je úplne pochopené, ako laquinimod účinkuje. Predpokladá sa, že mení správanie imunitných buniek, a tým bráni poškodeniu nervového systému.
Sklamané výsledky pokusov viedli svojho výrobcu Active Biotech k zastaveniu vývoja laquinimodu ako liečiva pre SM.
Fampridin
V roku 2018 University College Dublin ukončil skúšku fázy IV, aby preskúmal účinok fampridínu u ľudí s dysfunkciou horných končatín a buď PPMS alebo SPMS. Fampridín je známy aj ako dalfampridín.
Aj keď táto štúdia bola ukončená, neboli hlásené žiadne výsledky.
Podľa talianskej štúdie z roku 2019 však liek môže zvýšiť rýchlosť spracovania informácií u ľudí s SM. V preskúmaní a metaanalýze z roku 2019 sa dospelo k záveru, že existujú presvedčivé dôkazy o tom, že liek zlepšil schopnosť ľudí s SM chodiť na krátke vzdialenosti, ako aj ich vnímanú schopnosť chôdze.
Výskum PPMS
Národná spoločnosť pre roztrúsenú sklerózu podporuje prebiehajúci výskum progresívnych typov SM. Cieľom je vytvoriť úspešnú liečbu.
Niektoré výskumy sa zamerali na rozdiel medzi ľuďmi s PPMS a zdravými jedincami. Nedávna štúdia zistila, že kmeňové bunky v mozgu ľudí s PPMS vyzerajú staršie ako rovnaké kmeňové bunky u zdravých ľudí podobného veku.
Vedci tiež zistili, že keď boli oligodendrocyty, bunky, ktoré produkujú myelín, vystavené týmto kmeňovým bunkám, exprimovali odlišné proteíny ako u zdravých jedincov. Keď bola táto proteínová expresia blokovaná, oligodendrocyty sa správali normálne. To by mohlo pomôcť vysvetliť, prečo je myelín kompromitovaný u ľudí s PPMS.
Ďalšia štúdia zistila, že ľudia s progresívnou RS mali nižšie hladiny molekúl nazývaných žlčové kyseliny. Žlčové kyseliny majú viac funkcií, najmä pri trávení. Majú tiež protizápalový účinok na niektoré bunky.
Na bunkách v tkanive MS sa našli aj receptory pre žlčové kyseliny. Predpokladá sa, že suplementácia žlčovými kyselinami môže byť prospešná pre ľudí s progresívnou SM. V skutočnosti prebieha klinické skúšanie s cieľom presne otestovať toto.
Jedlo so sebou
Nemocnice, univerzity a iné organizácie v Spojených štátoch sa neustále snažia dozvedieť sa viac o PPMS a MS všeobecne.
Doteraz len jeden liek, Ocrevus, bol schválený FDA na liečbu PPMS. Aj keď Ocrevus spomaľuje progresiu PPMS, nezastavuje progresiu.
Niektoré lieky, napríklad ibudilast, sa javia ako sľubné na základe skorých pokusov. Iné lieky, ako napríklad idebenón a laquinimod, sa nepreukázali ako účinné.
Na identifikáciu ďalších terapií PPMS sú potrebné ďalšie skúšky. Spýtajte sa svojho poskytovateľa zdravotnej starostlivosti o najnovších klinických skúškach a výskume, ktoré by pre vás mohli byť prínosom.
