Prehľad
Toulouse-Lautrecov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré podľa odhadov postihuje asi 1 zo 1,7 milióna ľudí na celom svete. V literatúre bolo opísaných iba 200 prípadov.
Toulouse-Lautrec syndróm je pomenovaný po slávnom francúzskom umelcovi 19. storočia Henri de Toulouse-Lautrec, ktorý má poruchu. Tento syndróm je klinicky známy ako pycnodysostóza (PYCD). PYCD spôsobuje krehké kosti, ako aj abnormality tváre, rúk a iných častí tela.
Čo to spôsobuje?
Mutácia génu, ktorý kóduje enzým katepsín K (CTSK) na chromozóme 1q21, spôsobuje PYCD. Katepsín K hrá kľúčovú úlohu pri prestavbe kostí. Rozkladá najmä kolagén, proteín, ktorý pôsobí ako lešenie na podporu minerálov, ako je vápnik a fosfát v kostiach. Genetická mutácia, ktorá spôsobuje syndróm Toulouse-Lautrec, vedie k nahromadeniu kolagénu a veľmi hustým, ale krehkým kostiam.
PYCD je autozomálna recesívna porucha. To znamená, že človek sa musí narodiť s dvoma kópiami abnormálneho génu, aby sa choroba alebo fyzická vlastnosť vyvinula. Gény sa odovzdávajú v pároch. Jeden dostanete od svojho otca a jedného od svojej matky. Ak majú obaja rodičia jeden mutovaný gén, sú to nosiči. Pre biologické deti dvoch nosičov sú možné tieto scenáre:
- Ak dieťa zdedí jeden mutovaný gén a jeden neovplyvnený gén, bude to tiež nosič, ale nevyvinie sa choroba (50% pravdepodobnosť).
- Ak dieťa zdedí mutovaný gén od oboch rodičov, bude mať chorobu (pravdepodobnosť 25%).
- Ak dieťa zdedí neovplyvnený gén od oboch rodičov, nebude ani nosičom, ani nebude mať chorobu (pravdepodobnosť 25%).
Aké sú príznaky?
Husté, ale krehké kosti sú hlavným príznakom PYCD. Ale existuje mnoho ďalších fyzických funkcií, ktoré sa môžu u ľudí s touto chorobou vyvíjať odlišne. Medzi ne patrí:
- vysoké čelo
- nezvyčajné nechty a krátke prsty
- úzka strecha z úst
- krátke prsty
- krátka postava, často s kmeňom dospelej veľkosti a krátkymi nohami
- abnormálne dýchacie vzorce
- zväčšená pečeň
- ťažkosti s mentálnymi procesmi, hoci inteligencia zvyčajne nie je ovplyvnená
Pretože PYCD je ochorenie oslabujúce kosti, ľudia s týmto ochorením čelia oveľa väčšiemu riziku pádu a zlomenín. Medzi komplikácie spojené so zlomeninami patrí znížená pohyblivosť. Neschopnosť pravidelne cvičiť v dôsledku zlomenín kostí môže potom ovplyvniť váhu, kardiovaskulárnu kondíciu a celkové zdravie.
Ako je diagnostikovaná?
Diagnóza Toulouse-Lautrecovho syndrómu sa často robí v detstve. Pretože je ochorenie také zriedkavé, môže byť niekedy pre lekára zložitejšie určiť správnu diagnózu. Súčasťou tohto procesu je fyzická prehliadka, anamnéza a laboratórne testy. Obzvlášť užitočné je získať rodinnú anamnézu, pretože prítomnosť PYCD alebo iných zdedených stavov môže pomôcť pri vyšetrovaní lekára.
Röntgenové lúče môžu byť obzvlášť odhaľujúce pomocou PYCD. Tieto obrázky môžu ukazovať charakteristiky kostí, ktoré sú konzistentné s príznakmi PYCD.
Molekulárne genetické testovanie môže potvrdiť diagnózu. Lekár však musí vedieť, že testuje gén CTSK. Testovanie génu sa vykonáva v špecializovaných laboratóriách, pretože ide o zriedkavo vykonaný genetický test.
Možnosti liečby
Na liečbe PYCD sa zvyčajne podieľa tím odborníkov. Dieťa s PYCD bude mať zdravotnícky tím, ktorý zahŕňa pediatra, ortopéda (špecialista na kosti), prípadne ortopedického chirurga a možno endokrinológa, ktorý sa špecializuje na hormonálne poruchy. (Aj keď PYCD nie je špecificky hormonálna porucha, určité hormonálne liečby, ako je rastový hormón, môžu pomôcť so symptómami.)
Dospelí s PYCD budú mať okrem svojho lekára primárnej starostlivosti podobní odborníci, ktorí pravdepodobne budú koordinovať ich starostlivosť.
Liečba PYCD musí byť navrhnutá pre vaše špecifické príznaky. Ak je strecha vašich úst zúžená tak, že to ovplyvňuje zdravie vašich zubov a sústo, zubnú starostlivosť by koordinoval zubár, ortodontista a možno aj ústny chirurg. Môže byť privolaný kozmetický chirurg, ktorý pomôže pri akýchkoľvek príznakoch tváre.
Starostlivosť o ortopeda a ortopedického chirurga bude počas vášho života obzvlášť dôležitá. Mať syndróm Toulouse-Lautrec znamená, že pravdepodobne budete mať viac zlomenín kostí. Môže ísť o štandardné prestávky, ktoré sa vyskytnú pri páde alebo inom zranení. Môžu to byť tiež zlomeniny, ktoré sa v priebehu času vyvíjajú.
Osoba s viacnásobnými zlomeninami v rovnakej oblasti, ako je holenná kosť (holenná kosť), môže mať niekedy ťažšie diagnostikovanú stresovú zlomeninu, pretože kosť bude obsahovať niekoľko línií zlomenín z predchádzajúcich zlomov. Niekedy osoba s PYCD alebo inou krehkou kostnou chorobou bude potrebovať tyč umiestnenú v jednej alebo oboch nohách.
Ak je choroba diagnostikovaná u dieťaťa, môže byť vhodná terapia rastovým hormónom. Krátka postava je bežným výsledkom PYCD, ale rastové hormóny starostlivo kontrolované endokrinológom môžu byť nápomocné.
Ďalší povzbudivý výskum zahŕňa použitie inhibítorov enzýmov, ktoré narúšajú aktivitu enzýmov, ktoré by mohli poškodiť zdravie kostí.
Sľubný výskum zahŕňa aj manipuláciu s funkciou špecifického génu. Jedným z nástrojov na tento účel je známy ako Clustered pravidelne interspaced palindromic repeats (CRISPR). Zahŕňa to úpravu genómu živej bunky. CRISPR je nová technológia a skúma sa v liečbe mnohých dedičných stavov. Zatiaľ nie je jasné, či to môže byť bezpečný a efektívny spôsob liečby PYCD.
Aký je výhľad?
Život s pycnodysostózou znamená vykonať niekoľko úprav životného štýlu. Deti a dospelí s týmto ochorením by nemali hrať kontaktné športy. Lepšími alternatívami môžu byť kúpanie alebo jazda na bicykli kvôli nižšiemu riziku zlomenín.
Ak máte pycnodysostózu, mali by ste s partnerom diskutovať o možnostiach prenosu génu na vaše dieťa. Váš partner môže tiež chcieť podstúpiť genetické testovanie, aby zistil, či je nosičom. Ak nie sú nosičom, nemôžete preniesť samotný stav na svoje biologické deti. Keďže však máte dve kópie mutovaného génu, zdedí každé biologické dieťa jednu z týchto kópií a automaticky sa stane nositeľom. Ak je váš partner nosičom a máte PYCD, pravdepodobnosť, že biologické dieťa zdedí dva mutované gény, a preto bude mať samotný stav, sa zvýši na 50 percent.
Samotný syndróm Toulouse-Lautrec nemá nevyhnutne vplyv na očakávanú dĺžku života. Ak ste inak zdraví, mali by ste byť schopní žiť celý život, s určitými preventívnymi opatreniami a sústavným zapojením tímu zdravotníckych pracovníkov.
