Lieky, ktoré odstraňujú obranyschopnosť toxínových buniek chrípky, môžu spomaliť starnutie a zlepšiť kvalitu života.
To je záver vedcov z Mayo Clinic v Minnesote.
Senescentné bunky - termín pre bunky, ktoré sa prestanú deliť, ale zostávajú nažive a metabolicky aktívne - môžu hrať v zdraví pozitívnu úlohu tým, že emitujú toxíny, ktoré ničia rakovinové bunky.
V priebehu času sa však môžu starnúť aj bunky. Ak rastú príliš početne, starnúce bunky môžu poškodiť zdravé bunky a prispievať k širokému spektru chronických stavov súvisiacich so starnutím, vrátane cukrovky, kardiovaskulárnych chorôb, rakoviny, demencie, artritídy, osteoporózy a krehkosti.
Problémom sa stáva skutočnosť, že starnúce bunky majú vstavanú ochranu, ktorá ich sťažuje zabíjanie.
Takéto bunky môžu prežiť mesiace v laboratórnych podmienkach, ktoré zabíjajú pravidelné bunky v hodinách.
Prevencia tvorby starnúcich buniek nie je možná, pretože by sa tým otvorili dvere všetkým oportúnnym chorobám vrátane rakoviny.
Namiesto toho sa vedci zamerali na spôsoby dočasného odzbrojenia už vytvorených buniek, aby ich po ukončení produktívnej práce zabili.
Zaútočenie na pevnosti
Nové lieky, ktoré sa teraz vyvíjajú, majú za cieľ napadnúť starnúce bunky v ich najsilnejšom bode - asi tucet „sietí na prežitie“, ktoré im pomáhajú odolávať apoptóze alebo programovanej bunkovej smrti.
"Umožňujeme starajúcim sa bunkám, aby sa zabíjali zlými vecami, ktoré produkujú," uviedol Dr. James Kirkland, riaditeľ Centra Kogod pre starnutie na Mayo Clinic.
V prehľadovom článku od vedcov z Mayo, uverejnenom v tomto mesiaci v časopise Journal of American Geriatrics Society, sa uvádza, že „senolytické“lieky, ak sa u ľudí preukážu ako bezpečné a účinné, by mohli zabrániť alebo oddialiť široké spektrum chronických stavov od zápalu po bunkové. dysfunkcia, ktorá prispieva k starnutiu.
"Veľkým rizikovým faktorom je starnutie, takže to, po čom chceme ísť, je samotné starnutie," povedal Kirkland pre Healthline.
V niektorých prípadoch môže byť telo schopné opraviť poškodenie spôsobené starnutím.
"Senescentné bunky pôsobia ako jed pre kmeňové bunky, takže keď vyčistíte senescentné bunky, obnovíte funkciu kmeňových buniek," uviedol Kirkland.
„Ak sa v klinických skúškach ukáže, že senolytiká alebo iné zásahy zamerané na základné procesy starnutia sú efektívne a bezpečné, mohli by transformovať geriatrickú medicínu tým, že umožnia prevenciu alebo liečbu viacerých chorôb a funkčných deficitov paralelne, namiesto jedného po druhom,“uvádza sa v správe. navrhol.
Zjednodušenie života
Táto trieda drog bola prvýkrát hlásená v roku 2015 v štúdiách na zvieratách vedených Kirklandom. Patria sem Paul Robbins, PhD a Dr. Laura Niedernhofer z Scripps Research Institute, ktorý razil termín „senolytici“.
Zámerom nie je nevyhnutne predĺžiť životnosť, aj keď to niekedy môže byť možné.
Drogy sa skôr zameriavajú na „zdravie“- počet rokov, v ktorých ľudia žijú zdravým a produktívnym životom.
"Chceme pridať život k rokom, nie k rokom života," povedal Kirkland.
Štúdia z roku 2015, uverejnená v časopise Aging Cell, zistila, že usmrtenie (alebo „vyčistenie“) starnúcich buniek starých myší významne zlepšilo kvalitu života.
"Na zvieracích modeloch zlúčeniny zlepšili kardiovaskulárne funkcie a vytrvalosť v záťaži, znížili osteoporózu a krehkosť a predĺžili zdravie," uviedol Niedernhofer v čase vydania štúdie. „Je pozoruhodné, že v niektorých prípadoch to robili len s jedným liečebným cyklom.“
Vyvíjajú sa nové lieky
Mayo vedci už identifikovali niekoľko senolytických liekov, ktoré sú zamerané na senescentné bunky.
Nová štúdia uverejnená v časopise Nature Communications podrobne uvádzala skríningovú platformu na identifikáciu ďalších liekov zameraných na tieto bunky, vrátane novej triedy liekov nazývaných inhibítory HSP90.
Experimentálne protirakovinové liečivo Navitoclax; ako aj dasatinib, liek používaný na boj proti leukémii; quercetin, rastlinný polyfenol zo skupiny flavonoidov; a piperlongumín, prírodný produkt odvodený z ovocia ázijského dlho korenia, patrí medzi látky, o ktorých sa v posledných rokoch zistilo, že majú senolytické účinky.
V marci vedci Mayo uviedli v časopise Aging ďalšie tri: fisetín (ďalší flavonoid a antioxidant) a dva inhibítory BCL-XL - A1331852 a A1155463.
Ukázalo sa, že všetky usmrcujú senescentné bunky in vitro, zatiaľ čo normálne bunky zostávajú nezranené.
"V posledných rokoch sme sa pohli rýchlo a stále to vyzerá, že senolytické lieky, vrátane nedávno objavených inhibítorov HSP90, majú vplyv na veľké množstvo chorôb," uviedol Kirkland v tlačovom vyhlásení. "Budeme musieť pokračovať v testovaní, či existujú optimálnejšie lieky alebo kombinácie liekov na rozšírenie rozsahu cieľových typov starnúcich buniek."
Testovanie je stále potrebné
Kirkland povedal Healthline, že výskumy senolytických liekov na ľuďoch sú „bezprostredné“, poznamenávajúc, že niektoré lieky už boli schválené Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) USA na liečbu iných zdravotných stavov.
Ak by to FDA schválilo, lieky by sa pravdepodobne zamerali spočiatku na jedincov so život ohrozujúcimi stavmi, ako je idiopatická pľúcna fibróza, cirhóza pečene, pokročilé ochorenie obličiek a cukrovka.
Liečba bude pravdepodobne zahŕňať kombináciu drog a zásahov do životného štýlu, uviedol Kirkland.
Napriek zdanlivo veľkému prísľubu senolytikov: „Úprimne nevieme, či tieto lieky účinkujú u ľudí alebo nie, a nikto by nemal tieto lieky začať užívať, kým sa neukončia klinické skúšky,“zdôraznil Kirkland.
Povedal však: „Ak sa preukáže, že je to bezpečné, mohli by sme vidieť, ako sa to mení na menej a menej vážne choré populácie, a možno by ľudia videli preventívne brať tieto drogy.“
"To je však ešte dlhá cesta," povedal.
