Prehľad
Fanconiho syndróm (FS) je zriedkavá porucha, ktorá ovplyvňuje filtračné trubice (proximálne tubuly) obličiek. Dozviete sa viac o rôznych častiach obličiek a diagram nájdete tu.
Normálne proximálne kanáliky reabsorbujú minerály a živiny (metabolity) do krvného obehu, ktoré sú potrebné pre správne fungovanie. V FS proximálne tubuly namiesto toho uvoľňujú veľké množstvo týchto esenciálnych metabolitov do moču. Medzi tieto základné látky patria:
- voda
- glukóza
- fosfát
- hydrogénuhličitany
- karnitín
- draslík
- kyselina močová
- aminokyseliny
- niektoré proteíny
Vaše obličky filtrujú asi 180 litrov tekutín za deň. Viac ako 98 percent z toho by sa malo absorbovať späť do krvi. Toto nie je prípad FS. Výsledný nedostatok esenciálnych metabolitov môže spôsobiť dehydratáciu, deformáciu kostí a zlyhanie prospievania.
K dispozícii sú liečby, ktoré môžu spomaliť alebo zastaviť progresiu FS.
FS je najčastejšie zdedená. Môže sa však získať aj z určitých liekov, chemikálií alebo chorôb.
Je pomenovaný po švajčiarskom detskom lekárovi Guido Fanconi, ktorý opísal poruchu v 30. rokoch 20. storočia. Fanconi tiež prvýkrát opísal zriedkavú anémiu, Fanconiho anémiu. Toto je úplne odlišná podmienka nesúvisiaca s FS.
Príznaky Fanconiho syndrómu
Príznaky zdedenej FS sa môžu prejaviť už v detstve. Zahŕňajú:
- nadmerný smäd
- nadmerné močenie
- zvracanie
- neúspešnosť
- pomalý rast
- krehkosť
- krivica
- nízky svalový tonus
- abnormality rohovky
- ochorenie obličiek
Medzi príznaky získaného FS patrí:
- ochorenie kostí
- svalová slabosť
- nízka koncentrácia fosfátov v krvi (hypofosfatémia)
- nízke hladiny draslíka v krvi (hypokaliémia)
- nadbytok aminokyselín v moči (hyperaminoacidúria)
Príčiny Fanconiho syndrómu
Zdedil FS
Cystinóza je najbežnejšou príčinou FS. Je to zriedkavé dedičné ochorenie. Pri cystinóze sa aminokyselina cystín hromadí v tele. To vedie k oneskorenému rastu a množstvu porúch, ako sú deformácie kostí. Najbežnejšia a najťažšia (až 95 percent) forma cystinózy sa vyskytuje u dojčiat a zahŕňa FS.
Prehľad v roku 2016 odhaduje, že 1 z každých 100 000 až 200 000 novorodencov má cystinózu.
Medzi ďalšie dedičné metabolické choroby, ktoré sa môžu podieľať na FS, patria:
- Loweho syndróm
- Wilsonova choroba
- zdedená intolerancia fruktózy
Získané FS
Príčiny získaného FS sú rôzne. Zahŕňajú:
- vystavenie chemoterapii
- použitie antiretrovírusových liekov
- užívanie antibiotík
Najbežnejšou príčinou sú toxické vedľajšie účinky terapeutických liekov. Symptómy sa zvyčajne dajú liečiť alebo zvrátiť.
Niekedy nie je známa príčina získaného FS.
Medzi protirakovinové lieky spojené s FS patria:
- ifosfamid
- cisplatina a karboplatina
- azacitidín
- merkaptopurín
- suramín (používa sa aj na liečbu parazitárnych chorôb)
Iné lieky spôsobujú u niektorých ľudí FS, v závislosti od dávkovania a ďalších podmienok. Tie obsahujú:
- Expirované tetracyklíny. Produkty rozkladu vypršaných antibiotík v rodine tetracyklínov (anhydrotetracyklín a epitetracyklín) môžu spôsobiť FS príznaky v priebehu niekoľkých dní.
- Aminoglykozidové antibiotiká. Medzi ne patrí gentamicín, tobramycín a amikacín. Príznaky FS vykazujú až 25 percent ľudí liečených týmito antibiotikami, poznamenáva prehľad 2013.
- Antikonvulzíva. Kyselina valproová je jedným z príkladov.
- Antivirotiká. Patria sem didanozín (ddI), cidofovir a adefovir.
- Kyselina fumarová. Tento liek lieči zápal pľúc.
- Ranitidín. Tento liek lieči peptické vredy.
- Búrke-ougi-tou. Jedná sa o čínsky liek používaný na obezitu.
Medzi ďalšie stavy spojené s príznakmi FS patrí:
- chronické, ťažké pitie alkoholu
- čuchanie lepidla
- vystavenie ťažkým kovom a chemikáliám z povolania
- nedostatok vitamínu D
- transplantácia obličky
- mnohopočetný myelóm
- amyloidóza
Presný mechanizmus zapojený do FS nie je dobre definovaný.
Diagnóza Fanconiho syndrómu
Dojčatá a deti so zdedeným FS
Zvyčajne sa príznaky FS objavujú skoro v detstve a detstve. Rodičia si môžu všimnúť nadmerné smäd alebo pomalšie ako normálny rast. Deti môžu mať krivicu alebo problémy s obličkami.
Lekár vášho dieťaťa nariadi vyšetrenie krvi a moču, aby skontroloval abnormality, ako sú vysoké hladiny glukózy, fosfátov alebo aminokyselín, a vylúčil ďalšie možnosti. Môžu tiež skontrolovať cystinózu pri pohľade na detskú rohovku pomocou vyšetrenia pomocou štrbinovej lampy. Je to preto, že cystinóza postihuje oči.
Získané FS
Lekár vás požiada o lekársku anamnézu vášho dieťaťa alebo dieťaťa, vrátane všetkých liekov, ktoré užívate vy alebo vaše dieťa, iných prítomných chorôb alebo pracovných expozícií. Objednajú tiež testy krvi a moču.
V získanom FS si nemusíte okamžite všimnúť príznaky. Kým sa diagnostikuje, môžu sa poškodiť kosti a obličky.
Získané FS môžu ovplyvniť ľudí v každom veku.
Bežné nesprávne diagnózy
Pretože FS je taká zriedkavá porucha, lekári s ňou nemusia byť oboznámení. FS môže byť prítomný spolu s ďalšími zriedkavými genetickými chorobami, ako sú:
- Cystinóza
- Wilsonova choroba
- Ochorenie zubov
- Loweho syndróm
Symptómy možno pripísať známym chorobám vrátane cukrovky typu 1. K ďalším nesprávnym diagnózam patria:
- Zakrpatený rast možno pripísať cystickej fibróze, chronickej podvýžive alebo nadmerne aktívnej štítnej žľaze.
- Krivice možno pripísať nedostatku vitamínu D alebo dedičným druhom kriviek.
- Dysfunkcia obličiek sa dá pripísať mitochondriálnej poruche alebo iným zriedkavým chorobám.
Liečba Fanconiho syndrómu
Liečba FS závisí od jeho závažnosti, príčiny a prítomnosti ďalších chorôb. FS sa zvyčajne nedá vyliečiť, ale symptómy sa dajú zvládnuť. Čím skôr je diagnostika a liečba, tým lepší je výhľad.
U detí s zdedenou FS je prvou líniou liečby nahradenie nevyhnutných látok, ktoré sa vylučujú nadmerne poškodenými obličkami. Tieto látky sa môžu nahradiť ústami alebo infúziou. To zahŕňa nahradenie:
- elektrolyty
- hydrogénuhličitany
- draslík
- vitamín D
- fosfáty
- voda (pri dehydratácii dieťaťa)
- iné minerály a živiny
Na udržanie správneho rastu sa odporúča vysokokalorická strava. Ak sú kosti dieťaťa deformované, môžu byť pozvaní fyzioterapeuti a ortopedickí špecialisti.
Prítomnosť iných genetických chorôb si môže vyžadovať ďalšiu liečbu. Napríklad diéta s nízkym obsahom medi sa odporúča ľuďom s Wilsonovou chorobou.
Pri cystinóze je FS vyriešený úspešnou transplantáciou obličky po zlyhaní obličiek. Toto sa skôr považuje za liečbu základného ochorenia, než za liečbu FS.
Liečba cystinózy
Pri cystinóze je dôležité začať liečbu čo najskôr. Ak sa nelieči FS a cystinóza, dieťa môže mať zlyhanie obličiek do 10 rokov.
US Food and Drug Administration schválila liek, ktorý znižuje množstvo cystínu v bunkách. Cysteamín (Cystagon, Procysbi) sa môže používať s deťmi, počínajúc nízkou dávkou až po udržiavaciu dávku. Jeho použitie môže oddialiť potrebu transplantácie obličiek o 6 až 10 rokov. Cystinóza je však systémové ochorenie. Môže to spôsobiť problémy s inými orgánmi.
Medzi ďalšie liečby cystinózy patrí:
- cysteamínové očné kvapky na zníženie usadenín cystínu v rohovke
- náhrada rastového hormónu
- transplantácia obličky
Pre deti a iné osoby s FS je potrebné priebežné monitorovanie. Je tiež dôležité, aby ľudia s FS dôsledne dodržiavali svoj liečebný plán.
Získané FS
Po vysadení látky spôsobujúcej FS alebo znížení dávky sa obličky časom zotavia. V niektorých prípadoch môže poškodenie obličiek pretrvávať.
Výhľad na Fanconiho syndróm
Výhľad na FS je dnes podstatne lepší ako pred rokmi, keď bola životnosť ľudí s cystinózou a FS oveľa kratšia. Dostupnosť transplantátov cysteamínu a obličiek umožňuje mnohým ľuďom s FS a cystinózou viesť pomerne normálny a dlhší život.
Vyvíja sa nová technológia na vyšetrenie cystinózy a FS u novorodencov a dojčiat. To umožňuje, aby sa liečba začala čoskoro. Prebieha aj výskum zameraný na nájdenie nových a lepších terapií, napríklad transplantácií kmeňových buniek.
