Primárna myelofibróza (MF) je zriedkavá rakovina, ktorá v kostnej dreni spôsobuje nahromadenie jazvového tkaniva, známeho ako fibróza. To bráni vašej kostnej dreni produkovať normálne množstvo krviniek.
Primárna MF je typom rakoviny krvi. Je to jeden z troch typov myeloproliferatívnych novotvarov (MPN), ktoré sa vyskytujú, keď sa bunky príliš často delia alebo nezomierajú tak často, ako by mali. Medzi ďalšie MPN patrí polycytémia vera a esenciálna trombocytémia.
Lekári skúmajú niekoľko faktorov na diagnostikovanie primárneho MF. Môže sa vám urobiť krvný test a biopsia kostnej drene na diagnostikovanie MF.
Primárne symptómy myelofibrózy
Po mnoho rokov nemusíte mať žiadne príznaky. Symptómy sa zvyčajne začínajú objavovať postupne až po zjazvení kostnej drene, ktoré sa zhoršuje a začína interferovať s tvorbou krvných buniek.
Primárne symptómy myelofibrózy môžu zahŕňať:
- únava
- dýchavičnosť
- bledá koža
- horúčka
- časté infekcie
- ľahké modriny
- nočné potenie
- strata chuti do jedla
- nevysvetliteľné chudnutie
- krvácajúce ďasná
- časté krvácanie z nosa
- plnosť alebo bolesť brucha na ľavej strane (spôsobená zväčšenou slezinou)
- problémy s funkciou pečene
- svrbenie
- bolesť kĺbov alebo kostí
- dna
Ľudia s MF majú obvykle veľmi nízku hladinu červených krviniek. Môžu mať tiež príliš vysoký alebo príliš nízky počet bielych krviniek. Váš lekár môže tieto nepravidelnosti zistiť iba pri pravidelnom vyšetrení po rutinnom úplnom krvnom obraze.
Primárne štádiá myelofibrózy
Na rozdiel od iných typov rakoviny nemá primárna MF jasne definované štádiá. Váš lekár môže namiesto toho použiť Dynamický medzinárodný prognostický systém bodovania (DIPSS), aby vás zaradil do skupiny s nízkym, stredným alebo vysokým rizikom.
Zvážia, či:
- majú hladinu hemoglobínu, ktorá je menšia ako 10 gramov na deciliter
- mať počet bielych krviniek vyšší ako 25 × 109 na liter
- sú staršie ako 65 rokov
- mať cirkulujúce blastové bunky rovné alebo menšie ako 1 percento
- pociťujete príznaky ako únava, nočné potenie, horúčka a strata hmotnosti
Ak sa na vás nič z vyššie uvedeného nevzťahuje, považuje sa to za nízke riziko. Splnenie jedného alebo dvoch z týchto kritérií vás zaradí do skupiny stredne rizikových. Splnenie troch alebo viacerých z týchto kritérií vás zaradí do vysoko rizikovej skupiny.
Čo spôsobuje primárnu myelofibrózu?
Vedci nerozumejú presne príčinám MF. Zvyčajne sa nededí geneticky. To znamená, že nemôžete dostať chorobu od svojich rodičov a nemôžete ju preniesť na svoje deti, hoci MF má sklon bežať v rodinách. Niektoré výskumy naznačujú, že to môže byť spôsobené získanými génovými mutáciami, ktoré ovplyvňujú signálne dráhy buniek.
Asi polovica ľudí s MF má génovú mutáciu známu ako kináza 2 spojená s janusom (JAK2), ktorá ovplyvňuje kmeňové bunky krvi. Mutácia JAK2 vytvára problém v tom, ako kostná dreň produkuje červené krvinky.
Abnormálne krvné kmeňové bunky v kostnej dreni vytvárajú zrelé krvné bunky, ktoré sa rýchlo replikujú a preberajú kostnú dreň. Zhromaždenie krvných buniek spôsobuje jazvy a zápaly, ktoré ovplyvňujú schopnosť kostnej drene vytvárať normálne krvinky. Zvyčajne to vedie k menšiemu počtu červených krviniek a príliš veľkému počtu bielych krviniek.
Vedci spojili MF s inými génovými mutáciami. Približne 5 až 10 percent ľudí s MF má mutáciu génu MPL. Asi 23,5 percent má génovú mutáciu nazývanú calreticulin (CALR).
Rizikové faktory primárnej myelofibrózy
Primárna MF je veľmi zriedkavá. Vyskytuje sa iba v asi 1,5 na každých 100 000 ľudí v Spojených štátoch. Toto ochorenie môže postihnúť mužov aj ženy.
Niekoľko faktorov môže zvýšiť riziko osoby pri získaní primárneho MF vrátane:
- mať viac ako 60 rokov
- vystavenie petrochemickým látkam, ako je benzén a toluén
- vystavenie ionizujúcemu žiareniu
- s mutáciou génu JAK2
Možnosti liečby primárnej myelofibrózy
Ak nemáte príznaky MF, lekár vás možno nebude liečiť a namiesto toho vás starostlivo monitoruje rutinným vyšetrením. Keď príznaky začnú, cieľom liečby je zvládnuť príznaky a zlepšiť kvalitu vášho života.
Možnosti liečby primárnej myelofibrózy zahŕňajú lieky, chemoterapiu, ožarovanie, transplantácie kmeňových buniek, transfúzie krvi a chirurgický zákrok.
Lieky na zvládnutie príznakov
Niekoľko liekov môže pomôcť liečiť príznaky, ako je únava a zrážanlivosť.
Váš lekár môže odporučiť nízku dávku aspirínu alebo hydroxymočoviny, aby sa znížilo riziko hlbokej žilovej trombózy (DVT).
Lieky na liečbu nízkeho počtu červených krviniek (anémia) spojené s MF zahŕňajú:
- androgénna terapia
- steroidy, napríklad prednizón
- talidomid (thalomid)
- lenalidomid (Revlimid)
- látky stimulujúce erytropoézu (ESA)
Inhibítory JAK
Inhibítory JAK liečia príznaky MF blokovaním aktivity génu JAK2 a proteínu JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) a fedratinib (Inrebic) sú dva lieky schválené FDA (Food and Drug Administration) na liečbu MF so stredne rizikovým alebo vysokorizikovým MF. V súčasnosti sa v klinických skúškach testuje niekoľko ďalších inhibítorov JAK.
Ukázalo sa, že ruxolitinib znižuje zväčšenie sleziny a zmierňuje niektoré príznaky súvisiace s MF, ako sú bolesti brucha, bolesť kostí a svrbenie. Znižuje tiež hladiny prozápalových cytokínov v krvi. Môže to pomôcť zmierniť príznaky MF vrátane únavy, horúčky, nočných potov a chudnutia.
Fedratinib sa zvyčajne podáva, keď ruxolitinib nefunguje. Je to veľmi silný selektívny inhibítor JAK2. Prináša malé riziko vážneho a potenciálne smrteľného poškodenia mozgu známeho ako encefalopatia.
Transplantácie kmeňových buniek
Alogénna transplantácia kmeňových buniek (ASCT) je jediným skutočným potenciálnym liekom na MF. Tiež známy ako transplantácia kostnej drene, zahŕňa infúziu kmeňových buniek od zdravého darcu. Tieto zdravé kmeňové bunky nahrádzajú nefunkčné kmeňové bunky.
Tento postup má vysoké riziko život ohrozujúcich vedľajších účinkov. Skôr, ako sa spojíte s darcom, budete dôkladne preverení. ASCT sa zvyčajne zvažuje iba u ľudí so stredne rizikovým alebo vysoko rizikovým MF, ktorí sú mladší ako 70 rokov.
Chemoterapia a ožarovanie
Lieky chemoterapie vrátane hydroxymočoviny môžu pomôcť znížiť zväčšenú slezinu spojenú s MF. Radiačná terapia sa niekedy používa aj vtedy, keď inhibítory JAK a chemoterapia nestačia na zníženie veľkosti sleziny.
Krvné transfúzie
Transfúzia zdravých červených krviniek do krvi sa môže použiť na zvýšenie počtu červených krviniek a na liečbu anémie.
chirurgia
Ak zväčšená slezina spôsobuje vážne príznaky, lekár môže niekedy odporučiť chirurgické odstránenie sleziny. Tento postup sa nazýva splenektómia.
Aktuálne klinické skúšky
V súčasnosti sa skúmajú desiatky liekov na liečbu primárnej myelofibrózy. Patria sem mnohé ďalšie lieky, ktoré inhibujú JAK2.
Výskumná nadácia MPN vedie zoznam klinických skúšok pre MF. Niektoré z týchto pokusov sa už začali testovať. Iní v súčasnosti prijímajú pacientov. Rozhodnutie o zapojení sa do klinického skúšania by sa malo robiť starostlivo s lekárom a rodinou.
Drogy prechádzajú štyrmi fázami klinických skúšok predtým, ako dostanú schválenie od FDA. V súčasnosti je vo fáze III klinických skúšok len niekoľko nových liekov vrátane paklitinibu a momelotinibu.
Klinické štúdie fázy I a II naznačujú, že everolimus (RAD001) môže pomôcť znížiť príznaky a veľkosť sleziny u ľudí s MF. Toto liečivo inhibuje dráhu v bunkách produkujúcich krv, čo môže viesť k abnormálnemu bunkovému rastu v MF.
Zmeny životného štýlu
Po prijatí primárnej diagnózy MF sa môžete cítiť emocionálne stresovaní, aj keď nemáte žiadne príznaky. Je dôležité požiadať o podporu rodinu a priateľov.
Stretnutie so zdravotnou sestrou alebo sociálnym pracovníkom vám môže poskytnúť množstvo informácií o tom, ako môže diagnóza rakoviny ovplyvniť váš život. Môžete tiež požiadať svojho lekára o prácu s licencovaným odborníkom v oblasti duševného zdravia.
Ďalšie zmeny životného štýlu vám môžu pomôcť zvládať stres. Meditácia, joga, prechádzky v prírode alebo dokonca počúvanie hudby môžu pomôcť zlepšiť vašu náladu a celkovú pohodu.
výhľad
Primárna MF nemusí spôsobiť príznaky v ranom štádiu a je možné ju liečiť rôznymi spôsobmi liečby. Predpovedanie výhľadu a prežitia MF môže byť ťažké. U niektorých ľudí choroba dlho nepostupuje.
Odhady prežitia sa pohybujú v závislosti od toho, či je osoba v nízko, stredne rizikovej alebo vysoko rizikovej skupine. Niektoré výskumy naznačujú, že osoby v skupine s nízkym rizikom majú podobné miery prežitia počas prvých 5 rokov po stanovení diagnózy ako všeobecná populácia, kedy miera prežitia začína klesať. Ľudia v skupine s vysokým rizikom prežili až 7 rokov.
MF môže časom viesť k závažným komplikáciám. Primárna MF progreduje do závažnejšej a ťažko liečiteľnej rakoviny krvi známej ako akútna myeloidná leukémia (AML) v približne 15 až 20 percentách prípadov.
Väčšina spôsobov liečby primárneho MF sa zameriava na zvládanie komplikácií spojených s MF. Medzi ne patrí anémia, zväčšená slezina, komplikácie zrážania krvi, príliš veľa bielych krviniek alebo krvných doštičiek a nízky počet krvných doštičiek. Liečba tiež zvláda príznaky, ako je únava, nočné potenie, svrbenie kože, horúčka, bolesť kĺbov a dna.
Zobrať
Primárna MF je zriedkavá rakovina, ktorá ovplyvňuje vaše krvinky. Mnoho ľudí nebude mať príznaky najskôr, kým rakovina nepokročí. Jediným potenciálnym liekom na primárnu MF je transplantácia kmeňových buniek, ale prebiehajú rôzne iné liečby a klinické skúšky na zvládnutie príznakov a zlepšenie kvality vášho života.
