Lieky Proti HIV: NRTI, Inhibítory Proteáz A Omnoho Viac

2024 Autor: Jesus Peterson | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 11:26

Účinky HIV

HIV sa prenáša kontaktom s krvou, spermou, materským mliekom alebo inými telesnými tekutinami, ktoré vírus obsahujú. HIV sa zameriava na imunitný systém a napadá T bunky, čo sú biele krvinky, ktoré bojujú s infekciou.

Potom, čo vírus napadne T bunky, replikuje sa (vytvorí si kópie). Potom sa bunky roztrhli. Uvoľňujú mnoho vírusových buniek, ktoré pokračujú v napadnutí ďalších buniek v tele.

Tento proces ničí schopnosť imunitného systému bojovať s infekciami a vo všeobecnosti bráni telu v dobrej činnosti.

V súčasnosti nie je známy žiadny liek na HIV. Lieky však môžu pomôcť ľuďom žijúcim s HIV zvládnuť stav a viesť zdravý život. Tieto lieky pôsobia tak, že bránia replikácii HIV.

Tu je zoznam liekov známych ako antiretrovirotiká, ktoré sú v súčasnosti schválené Úradom pre potraviny a liečivá (FDA) na liečbu HIV.

Triedy antiretrovírusových liekov na HIV

Existuje mnoho rôznych tried antiretrovírusových liekov používaných na liečbu HIV. Poskytovateľ zdravotnej starostlivosti pre osobu žijúcu s HIV rozhodne o najlepších liekoch pre tento individuálny prípad.

Toto rozhodnutie bude závisieť od:

• vírusové zaťaženie osoby
• ich počet T-buniek
• ich kmeň HIV
• závažnosť ich prípadu
• ako ďaleko sa vírus HIV rozšíril
• iné chronické zdravotné stavy, známe tiež ako komorbidity
• iné lieky, ktoré užívajú, aby sa vyhli interakciám medzi ich liekmi proti HIV a inými liekmi

HIV sa lieči najmenej dvoma rôznymi liekmi, hoci tieto lieky sa niekedy môžu kombinovať do jednej tablety. Dôvodom je, že útoky na HIV z viacerých smerov znižujú vírusovú záťaž rýchlejšie, čo sa podľa všetkého najlepšie snaží zvládnuť HIV.

Užívanie viac ako jedného antiretrovírusového lieku tiež pomáha predchádzať rezistencii na použité lieky. To znamená, že lieky na liečbu HIV môžu lepšie fungovať.

Osobe možno predpísať dve až štyri individuálne antiretrovírusové lieky alebo im môže byť predpísané jednorazové kombinované liečivo, ktoré je niekedy známe ako režim s jednou tabletou (STR). Kombinácia liekov proti HIV zabalí viac liekov do rovnakej pilulky, tablety alebo liekovej formy.

Inhibítory prenosu reťazca integrázy (INSTI)

Inhibítory integrázy zastavujú účinok integrázy. Integráza je vírusový enzým, ktorý HIV používa na infikovanie T buniek vložením HIV DNA do ľudskej DNA.

Inhibítory integrázy patria medzi prvé lieky proti HIV používané u ľudí, ktorí nedávno dostali HIV. Je to preto, že dobre fungujú a majú minimálne vedľajšie účinky.

Inhibítory integrázy sú nasledujúce lieky:

• bictegravir (nie je k dispozícii ako samostatný liek, ale je k dispozícii v kombinovanom lieku Biktarvy)
• dolutegravir (Tivicay)
• elvitegravir (nie je k dispozícii ako samostatný liek, ale je k dispozícii v kombinovaných liekoch Genvoya a Stribild)
• raltegravir (Isentress, Isentress HD)

Tieto liečivá patria do dobre zavedenej kategórie inhibítorov integrázy známych ako inhibítory prenosu reťazca integrázy (INSTI). Medzi ďalšie experimentálnejšie kategórie inhibítorov integrázy patria inhibítory integrázových väzieb (INBI), ale neexistujú žiadne INBI schválené FDA na liečbu HIV.

Inhibítory nukleozidovej / nukleotidovej reverznej transkriptázy (NRTI)

NRTI sa niekedy označujú ako „jadrá“. Pracujú tak, že prerušujú životný cyklus HIV pri pokuse o jeho kopírovanie. Tieto lieky majú aj iné účinky, ktoré bránia replikácii HIV v tele.

Nasledujúce lieky sú NRTI:

• abakavir (Ziagen)
• emtricitabín (Emtriva)
• lamivudín (Epivir)
• tenofovir alafenamid fumarát (Vemlidy)
• tenofovir-dizoproxilfumarát (Viread)
• zidovudín (Retrovir)

Ako samostatný liek získal tenofovir alafenamid fumarát plné schválenie FDA na liečbu chronickej hepatitídy B, ale iba predbežný súhlas FDA na liečbu HIV. Osoba s HIV, ktorá užíva tenofovir alafenamid fumarát, ho pravdepodobne dostane ako súčasť kombinovaného liečiva HIV, nie ako samostatného liečiva.

Tenofovir-dizoproxil-fumarát, emtricitabín a lamivudín môžu tiež liečiť hepatitídu typu B.

Zidovudín bol prvým liekom na HIV schváleným FDA. Je tiež známy ako azidothymidín alebo AZT. Zidovudín sa dnes u dospelých zriedka používa. Podáva sa hlavne deťom narodeným HIV pozitívnym matkám ako forma postexpozičnej profylaxie (PEP).

Kombinované NRTI

Nasledujúce kombinované lieky pozostávajú z dvoch alebo troch NRTI:

• abakavir, lamivudín a zidovudín (Trizivir)
• abakavir a lamivudín (Epzicom)
• emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Truvada)
• lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudín a zidovudín (Combivir)

Descovy a Truvada môžu byť tiež predpísané niektorým ľuďom bez HIV ako súčasť preventívneho preventívneho režimu (PrEP).

Zriedka používané NRTI

Nasledujúce NRTI sa používajú zriedka a ich výrobcovia ich v roku 2020 zastavia:

• didanozín (Videx, Videx EC)
• stavudín (Zerit)

Nenukleozidové inhibítory reverznej transkriptázy (NNRTI)

Tieto lieky fungujú podobným spôsobom ako NRTI. Zabraňujú replikácii vírusu v tele.

Nasledujúce lieky sú NNRTI alebo „non-nukes“:

• doravirín (Pifeltro)
• efavirenz (Sustiva)
• etravirin (Intelence)
• nevirapín (Viramune, Viramune XR)
• rilpivirín (Edurant)

Zriedkavo používané NNRTI

NNRTI delavirdín (Rescriptor) sa používa zriedka a jeho výrobca ho v roku 2018 prerušil.

Inhibítory cytochrómu P4503A (CYP3A)

Cytochróm P4503A je enzým v pečeni, ktorý pomáha niekoľkým funkciám v tele vrátane rozkladu alebo metabolizácie liekov. Inhibítory cytochrómu P4503A, známe tiež ako inhibítory CYP3A, zvyšujú hladiny niektorých liekov proti HIV (ako aj iných liekov iných ako HIV) v tele.

Inhibítory CYP3A sú tieto lieky:

• kobicistat (Tybost)
• ritonavir (Norvir)

Cobistist nemá schopnosť propagovať anti-HIV aktivitu, keď sa používa samostatne, takže je vždy spárovaný s iným antiretrovírusom.

Ritonavir môže podporovať anti-HIV aktivitu, keď sa používa samostatne. Aby sa to však dosiahlo, musí sa používať v oveľa vyšších dávkach, ako si ľudia bežne tolerujú. Spolu s inými drogami HIV sa predpisuje ako podporná droga: Pomáha zvyšovať výkonnosť ostatných liekov.

Inhibítory proteáz (PI)

PI pôsobia väzbou na enzýmovú proteázu. HIV sa musí v tele replikovať proteáza. Keď proteáza nemôže urobiť svoju prácu, vírus nemôže dokončiť proces vytvárania nových kópií. To znižuje počet vírusov, ktoré môžu infikovať viac buniek.

Niektoré PI sú schválené iba na FDA na liečbu hepatitídy C, ale tie nie sú rovnaké ako tie, ktoré sa používajú na liečbu HIV.

Nasledujúce lieky sú PI používané na liečbu HIV:

• atazanavir (Reyataz)
• darunavir (Prezista)
• fosamprenavir (Lexiva)
• lopinavir (nie je k dispozícii ako samostatný liek, ale je k dispozícii s ritonavirom v kombinovanom lieku Kaletra)
• ritonavir (Norvir)
• tipranavir (Aptivus)

PI sa takmer vždy používajú buď s kobicistatom alebo s ritonavirom, inhibítormi CYP3A. Ritonavir je inhibítorom CYP3A aj PI.

Ritonavir sa často používa na podporu iných liekov proti HIV.

Lopinavir nie je dostupný ako samostatný liek. Je dostupný iba v Kaletra, kombinovanom lieku proti HIV, ktorý obsahuje aj ritonavir.

Tipranavir je dostupný ako samostatný liek, musí sa však podávať spolu s ritonavirom.

Aj keď sa PI môže podávať ako samostatný liek, vždy by sa mal kombinovať s inými liekmi na HIV (antiretrovirotiká), aby sa vytvoril kompletný režim alebo antiretrovírusová terapia.

Atazanavir a fosamprenavir sa často podávajú spolu s ritonavirom, ale v určitých situáciách nemusia byť. Môžu sa používať bez inhibítora CYP3A.

Atazanavir a darunavir sa môžu používať spolu s kobicistatom.

Zriedka používané PI

Nasledujúce HIV PI sa používajú zriedkavo, pretože majú viac vedľajších účinkov:

• indinavir (Crixivan)
• nelfinavir (Viracept)
• saquinavir (Invirase)

Indinavir sa často podáva spolu s ritonavirom, zatiaľ čo sachinavir sa musí podávať spolu s ritonavirom. Nelfinavir sa vždy podáva bez ritonaviru alebo kobicistatu.

Inhibítory fúzie

Inhibítory fúzie sú ďalšou triedou liekov proti HIV.

HIV potrebuje na vytvorenie svojich kópií hostiteľskú T bunku. Inhibítory fúzie blokujú vstup vírusu do hostiteľskej T bunky. To zabraňuje replikácii vírusu.

Inhibítory fúzie sa v Spojených štátoch používajú zriedka, pretože iné dostupné lieky sú účinnejšie a lepšie tolerované.

Momentálne je k dispozícii iba jeden inhibítor fúzie:

enfuvirtid (Fuzeon)

Inhibítory po pripojení

Pretože HIV ovplyvňuje imunitný systém, vedci skúmali spôsoby, akými biologické lieky môžu zabrániť replikácii vírusu. Určité liečby založené na imunite sa v klinických skúškach ukázali ako úspešné.

V roku 2018 bola prvá imunoterapia založená na FDA na liečbu HIV:

ibalizumab-uiyk (Trogarzo)

Patrí do skupiny liekov známych ako inhibítory po pripojení. Zabraňuje HIV vniknúť do určitých imunitných buniek. Tento liek sa musí používať s inými antiretrovirotikami ako súčasť optimalizovanej základnej liečby alebo optimalizovaného pozadia.

Antagonisty chemokínového koreceptora (antagonisty CCR5)

Antagonisty chemokínového koreceptora alebo antagonisty CCR5 blokujú vstup HIV do buniek. Antagonisty CCR5 sa v Spojených štátoch používajú zriedka, pretože iné dostupné lieky sú účinnejšie a tento liek si pred jeho použitím vyžaduje špeciálne testovanie.

Momentálne je k dispozícii iba jeden antagonista CCR5:

maraviroc (Selzentry)

Inhibítory vstupu

Inhibítory fúzie, inhibítory naviazania a antagonisty CCR5 sú súčasťou väčšej triedy liekov proti HIV známych ako inhibítory vstupu. Všetky inhibítory vstupu pôsobia tak, že blokujú vstup vírusu do zdravých T buniek. Tieto lieky sa zriedka používajú na liečbu HIV prvej línie.

Inhibítory vstupu sú tieto lieky:

• enfuvirtid (Fuzeon)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo)
• maraviroc (Selzentry)

Kombinované lieky

Kombinované lieky kombinujú viac liekov do jednej liekovej formy. Tento typ režimu sa zvyčajne používa na liečbu ľudí, ktorí nikdy predtým neužívali lieky proti HIV.

Nasledujúce kombinované lieky obsahujú iba inhibítor PI a CYPA3A:

• atazanavir a kobicistat (Evotaz)
• darunavir a kobicistat (Prezcobix)
• lopinavir a ritonavir (Kaletra)

Inhibítor CYPA3A funguje ako posilňovacie liečivo.

Nasledujúce kombinované lieky zahŕňajú iba NRTI:

• abakavir, lamivudín a zidovudín (Trizivir)
• abakavir a lamivudín (Epzicom)
• emtricitabín a tenofovir alafenamid fumarát (Descovy)
• emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Truvada)
• lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Cimduo, Temixys)
• lamivudín a zidovudín (Combivir)

Je oveľa bežnejšie, keď kombinované lieky pozostávajú z liekov z rôznych tried liekov ako z rovnakej triedy liekov. Tieto lieky sa označujú ako kombinované lieky na viac tried alebo režimy jednej tablety (STR).

Kombinované lieky na viac tried alebo režimy s jednou tabletou (STR)

Nasledujúce kombinované lieky zahŕňajú NRTI aj NNRTI:

• doravirín, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Delstrigo)
• efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Symfi)
• efavirenz, lamivudín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Symfi Lo)
• · Efavirenz, emtricitabín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Atripla)
• emtricitabín, rilpivirín a tenofovir alafenamid fumarát (Odefsey)
• emtricitabín, rilpivirín a tenofovir-dizoproxilfumarát (Complera)

Symfi a Symfi Lo sa skladajú z rovnakých generických liekov. Symfi Lo však obsahuje nižšiu dávku efavirenzu.

Nasledujúce kombinované lieky zahŕňajú NRTI, INSTI a CYP3A inhibítor cobicistat:

• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir-dizoproxilfumarát (Stribild)
• elvitegravir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Genvoya)

Nasledujúce kombinované lieky zahŕňajú aspoň jeden NRTI a INSTI:

• abakavir, dolutegravir a lamivudín (Triumeq)
• bictegravir, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Biktarvy)
• dolutegravir a lamivudín (Dovato)

Výrobca Biktarvy ho tiež nazýva „postavený na Descovy“alebo ako bictegravir plus Descovy.

Nasledujúce kombinované liečivo obsahuje NNRTI a INSTI:

dolutegravir a rilpivirín (Juluca)

Nasledujúce kombinované liečivo obsahuje NRTI, PI a kobicistat inhibítora CYP3A:

darunavir, kobicistat, emtricitabin a tenofovir alafenamid fumarát (Symtuza)

HIV vedľajšie účinky

Mnoho liekov proti HIV môže spôsobiť dočasné vedľajšie účinky pri prvom použití. Vo všeobecnosti môžu tieto účinky zahŕňať:

• hnačka
• závrat
• bolesti hlavy
• únava
• horúčka
• nevoľnosť
• vyrážka
• zvracanie

Tieto lieky môžu spôsobovať vedľajšie účinky počas niekoľkých prvých týždňov. Ak sa vedľajšie účinky zhoršia alebo trvajú dlhšie ako niekoľko týždňov, zvážte to so zdravotníckym personálom. Môžu navrhnúť spôsoby, ako zmierniť vedľajšie účinky, alebo môžu predpísať úplne iný liek.

Menej často môžu lieky proti HIV spôsobiť vážne alebo dlhodobé vedľajšie účinky. Tieto účinky závisia od typu použitých liekov HIV. Poskytovateľ zdravotnej starostlivosti môže poskytnúť viac informácií.

Porozprávajte sa s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti

Liečba HIV ešte neexistuje, lieky na predpis však môžu spomaliť progresiu vírusu. Drogy môžu tiež zlepšovať príznaky HIV a zvyšovať pohodlie pri živote.

Tento zoznam liekov predstavuje stručný prehľad druhov liekov, ktoré sú k dispozícii na liečbu HIV. Porozprávajte sa s poskytovateľom zdravotnej starostlivosti o všetkých týchto možnostiach. Môžu vám pomôcť určiť najlepší plán liečby.